Effekten av Eplerenon og Atorvastatin på markører for kollagenomsetning ved diastolisk hjertesvikt

Diastolisk hjertesvikt er en betydelig bidragsyter til hjertesviktsyndromet. Det er imidlertid gjort lite arbeid med årsakene til diastolisk hjertesvikt, og i motsetning til de med systolisk hjertesvikt, vet man lite om etiologien, og derfor er det få effektive terapier.

Det er generelt antatt at diastolisk hjertesvikt representerer et problem med etterlevelse og avslapning av ventrikkelen. En mulig forklaring på dette antas å være en unormal kollagenstruktur i myokardiet. Det er data fra hypertensive populasjoner så vel som fra hypertensive eksperimentelle modeller som indikerer en unormal fibrotisk prosess hos pasienter med hypertensiv hjertesykdom. Det er imidlertid noen få data om denne potensielle etiologiske forklaringen på diastolisk hjertesvikt.

Det er nå mulig å måle serummarkører for fibrose i sirkulerende blod. Arbeid på dette området har etablert reproduserbarheten og påliteligheten til målinger av pro-kollagen I og pro-kollagen III aminoterminal, utskilt når kollagenmolekylene frigjøres fra fibroblasten. Disse markørene har blitt analysert i flere settinger, inkludert normale individer, hypertensive populasjoner og i de med etablert hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon. Nylig har vi fullført en studie om analyse av disse faktorene hos pasienter med påvist diastolisk hjertesvikt. Disse dataene har vist en økt aktivitet av det aminoterminale pro-kollagen III (PIIINP) med en trend mot en økning i det aminoterminale pro-kollagen I (PINP). Andre relevante markører for den fibrotiske prosessen ble ikke endret, inkludert metalloproteinase-enzymer (MMP) og vevsinhibitorer av metalloproteinase-enzymer (TIMP)

Disse observasjonsdataene støtter hypotesen om at diastolisk hjertesvikt kan være et resultat av en aggressiv ukontrollert myokardfibrotisk prosess. Formålet med dette prosjektet er å vurdere om aldosteronhemming eller statinbehandling kan ha innvirkning på økte nivåer av kollagenmarkører, og dermed ha en positiv innvirkning på parametere for diastolisk funksjon. Aldosteron er kjent for å være en potent stimulans av den fibrotiske prosessen og er derfor en sannsynlig bidragsyter. Støtte for denne hypotesen kommer fra observasjonen i systolisk hjertesviktpopulasjon hvor administrering av en aldosteronantagonist ble funnet å være fordelaktig, spesielt hos de individene som hadde serumbevis på økt fibrotisk aktivitet. Statinbehandling har vist seg å redusere myokardfibrose i en rottemodell. Videre har foreløpige data presentert fra EPHESUS-studien vist at større fordeler med eplerenon hos de som får samtidig statinbehandling. Vi foreslår derfor å analysere virkningen av atorvastatinbehandling eller aldosteronhemming på markører for kollagenomsetning og også indekser for diastolisk funksjon og markører for klinisk velvære.

Vi foreslår derfor å analysere virkningen av aldosteronhemming eller statinbehandling på markører for kollagenomsetning og også indekser for diastolisk funksjon og markører for klinisk velvære.