Effekten av eplerenon och atorvastatin på markörer för kollagenomsättning vid diastolisk hjärtsvikt

Diastolisk hjärtsvikt är en betydande bidragande orsak till hjärtsviktssyndromet. Lite arbete har dock gjorts på orsakerna till diastolisk hjärtsvikt, och i motsats till de med systolisk hjärtsvikt, vet man lite om etiologin och därför finns det få effektiva terapier.

Det anses allmänt att diastolisk hjärtsvikt representerar ett problem med följsamhet och avslappning av ventrikeln. En möjlig förklaring till detta tros vara en avvikelse i kollagenstrukturen i myokardiet. Det finns data från hypertensiva populationer såväl som från hypertensiva experimentella modeller som indikerar en onormal fibrotisk process hos patienter med hypertensiv hjärtsjukdom. Det finns dock några få data om denna potentiella etiologiska förklaring till diastolisk hjärtsvikt.

Det är nu möjligt att mäta serummarkörer för fibros i cirkulerande blod. Arbete inom detta område har fastställt reproducerbarheten och tillförlitligheten av mätningar av pro-kollagen I och pro-kollagen III aminoterminala, utsöndrade när kollagenmolekylerna frigörs från fibroblasten. Dessa markörer har analyserats i flera inställningar, inklusive normala individer, hypertensiva populationer och i de med etablerad hjärtsvikt på grund av systolisk dysfunktion. Nyligen har vi avslutat en studie om analys av dessa faktorer hos patienter med påvisad diastolisk hjärtsvikt. Dessa data har visat en ökad aktivitet av det aminoterminala pro-kollagenet III (PIIINP) med en trend mot en ökning av det aminoterminala pro-kollagenet I (PINP). Andra relevanta markörer för den fibrotiska processen förändrades inte, inklusive metalloproteinasenzymer (MMP) och vävnadshämmare av metalloproteinasenzymer (TIMP)

Dessa observationsdata stöder hypotesen att diastolisk hjärtsvikt kan vara resultatet av en aggressiv okontrollerad myokardfibrotisk process. Syftet med detta projekt är att bedöma om aldosteronhämning eller statinbehandling kan ha en inverkan på ökade nivåer av kollagenmarkörer och därmed ha en positiv inverkan på parametrar för diastolisk funktion. Aldosteron är känt för att vara en potent stimulans av den fibrotiska processen och är därför en trolig bidragsgivare. Stöd för denna hypotes kommer från observationen i den systoliska hjärtsviktpopulationen där administrering av en aldosteronantagonist visade sig vara till nytta, särskilt hos de individer som hade serumbevis på förhöjd fibrotisk aktivitet. Statinbehandling har visat sig minska myokardfibros i en råttmodell. Dessutom har preliminära data från EPHESUS-studien visat att större fördelar med eplerenon hos dem som samtidigt får statinbehandling. Vi föreslår därför att man analyserar effekten av atorvastatinbehandling eller aldosteronhämning på markörer för kollagenomsättning och även index för diastolisk funktion och markörer för kliniskt välbefinnande.

Vi föreslår därför att man analyserar effekten av aldosteronhämning eller statinterapi på markörer för kollagenomsättning och även index för diastolisk funktion och markörer för kliniskt välbefinnande.