L'effetto di eplerenone e atorvastatina sui marcatori del turnover del collagene nell'insufficienza cardiaca diastolica

L'insufficienza cardiaca diastolica contribuisce in modo significativo alla sindrome da insufficienza cardiaca. Tuttavia, è stato fatto poco lavoro sulle cause dell'insufficienza cardiaca diastolica e, contrariamente a quelle con insufficienza cardiaca sistolica, si sa poco sull'eziologia e, pertanto, esistono poche terapie efficaci.

Si ritiene generalmente che l'insufficienza cardiaca diastolica rappresenti un problema di compliance e rilassamento del ventricolo. Si ritiene che una possibile spiegazione di ciò sia un'anomalia della struttura del collagene nel miocardio. Ci sono dati da popolazioni ipertese così come da modelli sperimentali ipertesi che indicano un processo fibrotico anormale in pazienti con cardiopatia ipertensiva. Tuttavia, ci sono alcuni dati su questa potenziale spiegazione eziologica per l'insufficienza cardiaca diastolica.

Ora è possibile misurare i marcatori sierici di fibrosi nel sangue circolante. Il lavoro in quest'area ha stabilito la riproducibilità e l'affidabilità delle misurazioni di pro-collagene I e pro-collagene III ammino-terminali, secrete quando le molecole di collagene vengono rilasciate dal fibroblasto. Questi marcatori sono stati analizzati in diversi contesti, inclusi individui normali, popolazioni ipertese e in quelli con insufficienza cardiaca accertata dovuta a disfunzione sistolica. Recentemente abbiamo completato uno studio sull'analisi di questi fattori in pazienti con comprovata insufficienza cardiaca diastolica. Questi dati hanno dimostrato un aumento dell'attività dell'aminoterminale procollagene III (PIIINP) con una tendenza all'aumento dell'aminoterminale procollagene I (PINP). Altri marcatori rilevanti del processo fibrotico non sono stati alterati, inclusi gli enzimi metalloproteinasi (MMP) e gli inibitori tissutali degli enzimi metalloproteinasi (TIMP)

Questi dati osservativi supportano l'ipotesi che l'insufficienza cardiaca diastolica possa essere il risultato di un processo fibrotico miocardico aggressivo e non controllato. Lo scopo di questo progetto è valutare se l'inibizione dell'aldosterone o la terapia con statine possano avere un impatto sull'aumento dei livelli di marcatori del collagene, e quindi avere un'influenza positiva sui parametri della funzione diastolica. L'aldosterone è noto per essere un potente stimolo del processo fibrotico e quindi è un probabile contributore. Il supporto per questa ipotesi viene dall'osservazione nella popolazione con insufficienza cardiaca sistolica in cui la somministrazione di un antagonista dell'aldosterone è risultata di beneficio soprattutto in quegli individui che avevano evidenza sierica di attività fibrotica intensificata. La terapia con statine ha dimostrato di ridurre la fibrosi miocardica in un modello di ratto. Inoltre, i dati preliminari presentati dallo studio EPHESUS hanno mostrato maggiori benefici dell'eplerenone in coloro che ricevono una terapia concomitante con statine. Proponiamo quindi di analizzare l'impatto della terapia con atorvastatina o dell'inibizione dell'aldosterone sui marcatori del turnover del collagene e anche sugli indici della funzione diastolica e sui marcatori del benessere clinico.

Proponiamo quindi di analizzare l'impatto dell'inibizione dell'aldosterone o della terapia con statine sui marcatori del turnover del collagene e anche sugli indici della funzione diastolica e sui marcatori del benessere clinico.