Effekten af ​​Eplerenon og Atorvastatin på markører for kollagenomsætning ved diastolisk hjertesvigt

Diastolisk hjertesvigt er en væsentlig bidragyder til hjertesvigtsyndromet. Der er dog ikke arbejdet meget med årsagerne til diastolisk hjertesvigt, og i modsætning til dem med systolisk hjertesvigt, ved man ikke meget om ætiologien, og derfor er der få effektive behandlingsformer.

Det antages generelt, at diastolisk hjertesvigt repræsenterer et problem med compliance og afslapning af ventriklen. En mulig forklaring på dette menes at være en unormal kollagenstruktur i myokardiet. Der er data fra hypertensive populationer såvel som fra hypertensive eksperimentelle modeller, der indikerer en unormal fibrotisk proces hos patienter med hypertensiv hjertesygdom. Der er dog nogle få data om denne potentielle ætiologiske forklaring på diastolisk hjertesvigt.

Det er nu muligt at måle serummarkører for fibrose i cirkulerende blod. Arbejdet på dette område har etableret reproducerbarheden og pålideligheden af ​​målinger af pro-collagen I og pro-collagen III aminoterminale, udskilt når kollagenmolekylerne frigives fra fibroblasten. Disse markører er blevet analyseret i flere indstillinger, herunder normale individer, hypertensive populationer og i dem med etableret hjertesvigt på grund af systolisk dysfunktion. For nylig har vi afsluttet en undersøgelse om analyse af disse faktorer hos patienter med påvist diastolisk hjertesvigt. Disse data har vist en øget aktivitet af det aminoterminale pro-collagen III (PIIINP) med en tendens til en stigning i det aminoterminale pro-collagen I (PINP). Andre relevante markører for den fibrotiske proces blev ikke ændret, herunder metalloproteinase-enzymer (MMP) og vævsinhibitorer af metalloproteinase-enzymer (TIMP)

Disse observationsdata understøtter hypotesen om, at diastolisk hjertesvigt kan være resultatet af en aggressiv ukontrolleret myokardiefibrotisk proces. Formålet med dette projekt er at vurdere, om aldosteronhæmning eller statinbehandling kan have betydning for øgede niveauer af kollagenmarkører og dermed have en positiv indflydelse på parametre for diastolisk funktion. Aldosteron er kendt for at være en potent stimulus af den fibrotiske proces og er derfor en sandsynlig bidragyder. Støtte til denne hypotese kommer fra observation i den systoliske hjertesvigtpopulation, hvor administrationen af ​​en aldosteronantagonist viste sig at være gavnlig, især hos de individer, som havde serumbeviser for øget fibrotisk aktivitet. Statinbehandling har vist sig at reducere myokardiefibrose i en rottemodel. Ydermere har foreløbige data præsenteret fra EPHESUS-studiet vist, at større fordele ved eplerenon hos dem, der samtidig får statinbehandling. Vi foreslår derfor at analysere virkningen af ​​atorvastatinbehandling eller aldosteronhæmning på markører for kollagenomsætning og også indekser for diastolisk funktion og markører for klinisk velvære.

Vi foreslår derfor at analysere virkningen af ​​aldosteronhæmning eller statinbehandling på markører for kollagenomsætning og også indekser for diastolisk funktion og markører for klinisk velvære.