Vyšetření dlouhodobě působícího folikuly stimulujícího hormonu u neplodných žen podstupujících technologii asistované reprodukce (ART)
20. ledna 2014 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fáze II, multicentrická, randomizovaná, zaslepená, pro hodnotitele, s aktivním komparátorem, studie pro zjištění dávek k vyhodnocení obohaceného AS900672 versus folitropin Alfa (Gonal-f®) při stimulaci vývoje více folikulů u neplodných žen podstupujících technologii asistované reprodukce (ART)
Jedná se o fázi 2, intervenční, prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, pro posuzovatele zaslepenou, s aktivním komparátorem, studii zaměřenou na zjištění dávky k vyhodnocení nové zkoumané dlouhodobě působící folikuly stimulující hormon (FSH) u neplodných žen, které podstupují asistovanou postup reprodukční technologie (ART) (in vitro fertilizace/intracytoplazmatická injekce spermie [IVF/ICSI]).
Tato studie porovná 3 dávky zkoumaného léku s lékem folitropinem alfa, který je v současnosti na trhu (Gonal-f® revidovaná formulace pro ženy [RFF] Pen), pokud jde o počet oplodněných oocytů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Neplodné ženy, které jsou kandidátkami na ART, budou prospektivně vyšetřovány pro zařazení do 24 klinických studií ve Spojených státech a Argentině.
Zařazené subjekty zahájí léčbu pomocí perorální antikoncepce (OCP) a poté dostanou agonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (leuprolid acetát) pro desenzibilizaci hypofýzy.
Jakmile je dosaženo down-regulace, budou subjekty randomizovány v poměru 1:1:1:1 k zahájení ovariální stimulace jednou ze 3 dávek AS900672-obohaceného nebo s folitropinem alfa (Gonal-f®) denně injekcemi.
Subjekty budou zařazeny do čtyř studijních větví paralelně.
Počínaje S1 budou subjekty dostávat buď jednu injekci obohaceného AS900672 nebo začnou denně injekce follitropinu alfa.
Odpověď subjektů na léčbu bude monitorována ultrazvukem vaječníků a hladinami E2.
Na S6 mohou subjekty randomizované k AS900672-Enriched začít dostávat doplňkový follitropin alfa 150 IU podle ovariální odpovědi každého subjektu a subjekty randomizované k podávání follitropinu alfa 150 IU denně budou pokračovat v léčbě stejnou dávkou.
Rekombinantní lidský choriový gonadotropin (r-hCG, Ovidrel®) bude podáván subjektům splňujícím kritéria odpovědi a kteří nejsou ohroženi syndromem ovariální hyperstimulace (OHSS).
K odběru oocytů dojde během 34-38 hodin po podání r-hCG a subjekty zahájí podporu luteální fáze pomocí vaginálního progesteronu (Crinone® 8 procent nebo Prochieve® 8 procent) následující den.
Hnojení bude provedeno konvenčním IVF nebo ICSI.
K přenosu embryí dojde v souladu se specifickými požadavky každého subjektu a standardní praxí místa klinického hodnocení s tou výjimkou, že lze přenést maximálně dvě embrya ve fázi štěpení nebo blastocysty.
Subjekty, které podstoupí embryotransfer, budou hodnoceny na těhotenství a následná návštěva bude provedena 15-20 dní po podání r-hCG.
Subjekty s pozitivním těhotenským testem podstoupí potvrzující ultrazvukové vyšetření v den 35 - 42 po r-hCG.
Kromě toho se všichni jedinci přijatí do určitých zkušebních center budou účastnit farmakokinetické (PK) dílčí studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
520
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Spojené státy, 02370
- Local US Medical Information Office
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 36 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Neplodnost a touha otěhotnět, což ospravedlňuje léčbu ART
- Věk mezi 18 a 36 lety včetně, v době informovaného souhlasu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně
- Pravidelné spontánní menstruační cykly 21 až 35 dnů
- Přítomnost obou vaječníků
- Transvaginální ultrazvuk během 6 týdnů a hysterosalpingogram, hysterosonogram nebo hysteroskopie během 2 let před zahájením léčby OCP, které nevykazují žádnou klinicky významnou děložní abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit implantaci embrya nebo pokračování těhotenství
- Normální hladina FSH v séru časné folikulární fáze (2.–4. den) podle místní laboratoře
- Normální hladina sérového hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) podle místní laboratoře
- Papanicolaouův (PAP) test stěru bez klinicky významných abnormalit během posledních 6 měsíců před zahájením léčby perorální antikoncepcí,
- Negativní těhotenský test před zahájením léčby agonistou GnRH
- Mužský partner s analýzou spermatu, která je alespoň adekvátní pro ICSI během posledních 6 měsíců před zahájením léčby agonistou GnRH, podle místní laboratoře
- Ochotný a schopný dodržet protokol
- Dobrovolné poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který nebyl součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena její budoucí lékařská péče, a
- Ochota poskytovat následné informace o dětech narozených v rámci této studie
- Pro subjekty přijaté do středisek dílčích studií PK dobrovolné poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí v dílčí studii PK
Kritéria vyloučení:
- Subjekt, který potřebuje počáteční dávku FSH vyšší než (>) 150 mezinárodních jednotek za den (IU/den), podle názoru zkoušejícího
- Screeningový ultrazvuk prokazující více než 12 folikulů menšího než (<) 11 mm středního průměru v obou vaječnících
- Dva nebo více předchozích cyklů ART (po sobě jdoucích nebo ne) se špatnou odpovědí na gonadotropin, definovanou jako méně než nebo rovno (=<) 3 získaným oocytům
- Tři nebo více předchozích po sobě jdoucích cyklů ART bez biochemického nebo klinického těhotenství
- Předchozí selhání oplodnění pomocí ICSI
- Předchozí pokus o ART, při kterém nebyly žádné adekvátní nebo pohyblivé spermie před nebo po zpracování ejakulovaných spermií
- Předchozí těžký OHSS
- Anamnéza nebo přítomnost nádorů hypotalamu nebo hypofýzy
- Anamnéza nebo přítomnost rakoviny vaječníků, dělohy nebo prsu
- Anamnéza nebo přítomnost zvětšení vaječníků nebo cyst neznámé etiologie nebo přítomnost cysty na vaječníku > 25 mm v den randomizace
- Přítomnost endometriózy III. - IV. stupně
- Přítomnost uni- nebo bilaterálního hydrosalpinxu
- Abnormální gynekologické krvácení neurčeného původu
- Kontraindikace těhotenství a/nebo těhotenství v termínu
- Anamnéza >= 3 klinických nebo preklinických (absence gestačního vaku) potratů z jakékoli příčiny
- Mimoděložní těhotenství během 3 měsíců před randomizací
- Klinicky významné souběžné onemocnění, které by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo hodnocení studie
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo C u partnerky nebo partnerky
- Známá alergie nebo přecitlivělost na přípravky s lidskými gonadotropiny nebo na sloučeniny, které jsou strukturálně podobné jakémukoli z jiných léků podávaných během studie
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním r-hFSH
- Jakékoli zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání drog, léků nebo alkoholu během 5 let před screeningem
- ART cyklu a/nebo stimulace vaječníků do 30 dnů před informovaným souhlasem
- Dříve vstoupil do této studie nebo se současnou účastí v jiné klinické studii
- Subjektem je kuřák konzumující více než 5 cigaret denně
- Podle názoru zkoušejícího je u subjektu indikován buď asistovaný hatching nebo preimplantační genetická diagnostika
- Plánování podstoupit experimentální procedury jako je biopsie blastomer, popř
- Jakékoli známé autoimunitní onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AS900672-Obohacený 50 mcg
|
Jedna injekce obohaceného AS900672 (hyperglykosylovaný rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon [r-hFSH]), 50 mcg bude podána subkutánně v den stimulace 1 (S1).
Délka léčebného cyklu bude až do adekvátní folikulární odpovědi nebo maximálně 21 dní.
Ostatní jména:
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IU bude podáván subkutánně jednou denně od S1 do 21. dne stimulace (S21) na základě ovariální odpovědi až do dne podání rekombinantního lidského choriového gonadotropinu (r-hCG).
Jedinci, kteří budou dostávat AS900672-Enriched 50, 100 a 150 mcg, budou také dostávat denní dávku follitropinu alfa 150 IU subkutánně od 6. dne stimulace (S6) do S21.
Délka léčebného cyklu bude až do adekvátní folikulární odpovědi nebo maximálně 21 dní.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský choriový gonadotropin (r-hCG) bude podán jako jednorázová dávka 250 mcg subkutánně, pokud je folikulární odpověď adekvátní (tj. alespoň 1 folikul s průměrem větším nebo rovným [>=] 18 milimetrů). mm], dva nebo více dalších folikulů o průměru >= 16 mm a hladiny estradiolu [E2] budou přibližně 150 pikogramů na mililitr [pg/ml] na zralý folikul).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AS900672-Obohaceno 100 mcg
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IU bude podáván subkutánně jednou denně od S1 do 21. dne stimulace (S21) na základě ovariální odpovědi až do dne podání rekombinantního lidského choriového gonadotropinu (r-hCG).
Jedinci, kteří budou dostávat AS900672-Enriched 50, 100 a 150 mcg, budou také dostávat denní dávku follitropinu alfa 150 IU subkutánně od 6. dne stimulace (S6) do S21.
Délka léčebného cyklu bude až do adekvátní folikulární odpovědi nebo maximálně 21 dní.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský choriový gonadotropin (r-hCG) bude podán jako jednorázová dávka 250 mcg subkutánně, pokud je folikulární odpověď adekvátní (tj. alespoň 1 folikul s průměrem větším nebo rovným [>=] 18 milimetrů). mm], dva nebo více dalších folikulů o průměru >= 16 mm a hladiny estradiolu [E2] budou přibližně 150 pikogramů na mililitr [pg/ml] na zralý folikul).
Ostatní jména:
Jedna injekce obohaceného AS900672 (hyperglykosylovaný r-hFSH), 100 mcg bude podána subkutánně na S1.
Délka léčebného cyklu bude až do adekvátní folikulární odpovědi nebo maximálně 21 dní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AS900672-Obohacený 150 mcg
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IU bude podáván subkutánně jednou denně od S1 do 21. dne stimulace (S21) na základě ovariální odpovědi až do dne podání rekombinantního lidského choriového gonadotropinu (r-hCG).
Jedinci, kteří budou dostávat AS900672-Enriched 50, 100 a 150 mcg, budou také dostávat denní dávku follitropinu alfa 150 IU subkutánně od 6. dne stimulace (S6) do S21.
Délka léčebného cyklu bude až do adekvátní folikulární odpovědi nebo maximálně 21 dní.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský choriový gonadotropin (r-hCG) bude podán jako jednorázová dávka 250 mcg subkutánně, pokud je folikulární odpověď adekvátní (tj. alespoň 1 folikul s průměrem větším nebo rovným [>=] 18 milimetrů). mm], dva nebo více dalších folikulů o průměru >= 16 mm a hladiny estradiolu [E2] budou přibližně 150 pikogramů na mililitr [pg/ml] na zralý folikul).
Ostatní jména:
Jedna injekce obohaceného AS900672 (hyperglykosylovaný r-hFSH), 150 mcg bude podána subkutánně na S1.
Délka léčebného cyklu bude až do adekvátní folikulární odpovědi nebo maximálně 21 dní.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Folitropin alfa 150 IU
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IU bude podáván subkutánně jednou denně od S1 do 21. dne stimulace (S21) na základě ovariální odpovědi až do dne podání rekombinantního lidského choriového gonadotropinu (r-hCG).
Jedinci, kteří budou dostávat AS900672-Enriched 50, 100 a 150 mcg, budou také dostávat denní dávku follitropinu alfa 150 IU subkutánně od 6. dne stimulace (S6) do S21.
Délka léčebného cyklu bude až do adekvátní folikulární odpovědi nebo maximálně 21 dní.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský choriový gonadotropin (r-hCG) bude podán jako jednorázová dávka 250 mcg subkutánně, pokud je folikulární odpověď adekvátní (tj. alespoň 1 folikul s průměrem větším nebo rovným [>=] 18 milimetrů). mm], dva nebo více dalších folikulů o průměru >= 16 mm a hladiny estradiolu [E2] budou přibližně 150 pikogramů na mililitr [pg/ml] na zralý folikul).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet oplodněných oocytů (2 pronuklea [PN])
Časové okno: Den odběru vajíčka (OPU) (34–38 hodin po dni podání r-hCG [konec stimulačního cyklu {přibližně 21 dní}])
|
Oocyty byly oplodněny za použití techniky intracytoplazmatické injekce spermií (ICSI), což je postup oplodnění in vitro, při kterém je pod mikroskopem pod mikroskopem injikována jedna spermie přímo do vajíčka.
Objevení se 2PN je první známkou úspěšného oplodnění, jak bylo pozorováno během oplodnění in vitro, a je obvykle pozorováno po ICSI.
Zygota se pak nazývá 2PN.
|
Den odběru vajíčka (OPU) (34–38 hodin po dni podání r-hCG [konec stimulačního cyklu {přibližně 21 dní}])
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastnic s klinickým těhotenstvím
Časové okno: Den 35-42 po dni podání r-hCG (konec stimulačního cyklu [přibližně 21 dní])
|
Klinické těhotenství bylo definováno jako přítomnost jednoho nebo více fetálních váčků s fetální srdeční aktivitou v den 35-42 po r-hCG ultrazvukovém vyšetření.
|
Den 35-42 po dni podání r-hCG (konec stimulačního cyklu [přibližně 21 dní])
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zourab Bebia, MD, EMD Serono
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2007
První zveřejněno (Odhad)
23. července 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. února 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2014
Naposledy ověřeno
1. ledna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 27591
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .