Undersøkelse av et langtidsvirkende follikkelstimulerende hormon hos infertile kvinner som gjennomgår assistert reproduksjonsteknologi (ART)
20. januar 2014 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En fase II, multisenter, randomisert, assessor-blind, aktiv komparator, dosefinnende studie for å evaluere AS900672 beriket versus follitropin alfa (Gonal-f®) for å stimulere multippel follikulær utvikling hos infertile kvinner som gjennomgår assistert reproduksjonsteknologi (ART)
Dette er en fase 2, intervensjonell, prospektiv, multisenter, randomisert, assessor-blind, aktiv-komparator, dosefinnende studie for å evaluere et nytt langtidsvirkende follikkelstimulerende hormon (FSH) hos infertile kvinner som gjennomgår en assistert reproduktiv teknologi (ART) prosedyre (in vitro fertilisering/intracytoplasmatisk spermieinjeksjon [IVF/ICSI]).
Denne studien vil sammenligne 3 doser av undersøkelseslegemidlet mot et for tiden markedsført medikament follitropin alfa (Gonal-f® revidert formulering hunn [RFF] Pen) med hensyn til antall befruktede oocytter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Infertile kvinner som er kandidater for ART vil bli prospektivt screenet for registrering ved 24 kliniske utprøvingssteder i USA og Argentina.
Registrerte forsøkspersoner vil starte behandling med orale prevensjonsmidler (OCP) og vil deretter motta en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-agonist (leuprolidacetat) for hypofyse-desensibilisering.
Når nedregulering er oppnådd, vil forsøkspersonene bli randomisert i et 1:1:1:1-forhold for å starte eggstokkstimulering med en av 3 doser AS900672-beriket eller med follitropin alfa (Gonal-f®) daglige injeksjoner.
Emner vil bli rekruttert til de fire studiearmene parallelt.
Fra og med S1 vil forsøkspersonene motta enten en enkelt injeksjon av AS900672-Enriched eller starte daglige injeksjoner av follitropin alfa.
Pasientenes respons på behandlingen vil bli overvåket med ovarie-ultralyd og E2-nivåer.
På S6 kan forsøkspersoner randomisert til AS900672-beriket begynne å få supplerende follitropin alfa 150 IE, i henhold til hver enkelt individs ovarierespons, og forsøkspersoner randomisert til follitropin alfa 150 IE daglige injeksjoner vil fortsette behandlingen med samme dose.
Rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG, Ovidrel®) vil bli administrert til personer som oppfyller responskriteriene og som ikke har risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).
Oocyttinnhenting vil skje innen 34-38 timer etter r-hCG-administrasjon, og forsøkspersonene vil begynne lutealfasestøtte ved å bruke vaginalt progesteron (Crinone® 8 prosent eller Prochieve® 8 prosent) neste dag.
Befruktning vil bli gjort ved konvensjonell IVF eller ICSI.
Embryooverføring vil skje i samsvar med de spesifikke kravene til hver enkelt forsøksperson og det kliniske forsøksstedets standardpraksis, med unntak av at maksimalt to embryoer på spaltnings- eller blastocyststadiet kan overføres.
Personer som gjennomgår embryooverføring vil bli vurdert for graviditet og et oppfølgingsbesøk vil bli utført 15-20 dager etter r-hCG-administrasjon.
Personer med positiv graviditetstest vil gjennomgå en bekreftende ultralydsevaluering på dag 35 - 42 etter r-hCG.
I tillegg vil alle forsøkspersoner rekruttert ved visse prøvesentre delta i en farmakokinetisk (PK) delstudie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
520
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Forente stater, 02370
- Local US Medical Information Office
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Infertilitet og ønske om å bli gravid, rettferdiggjør ART-behandling
- Alder mellom 18 og 36 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert
- Regelmessige spontane menstruasjonssykluser på 21 til 35 dager
- Tilstedeværelse av begge eggstokkene
- Transvaginal ultralyd innen 6 uker og hysterosalpingogram, hysterosonogram eller hysteroskopi innen 2 år før påbegynt OCP-behandling, som ikke viser noen klinisk signifikant uterin abnormitet, som etter etterforskerens mening kan svekke embryoimplantasjon eller fortsettelse av svangerskapet
- Normal tidlig follikulær fase (dag 2-4) serum FSH-nivå, ifølge det lokale laboratoriet
- Normalt nivå av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) i serum, ifølge det lokale laboratoriet
- Papanicolaou (PAP) utstrykstest uten klinisk signifikante abnormiteter i løpet av de siste 6 månedene før p-pillebehandling startet,
- Negativ graviditetstest før påbegynt GnRH-agonistbehandling
- Mannlig partner med sædanalyse som minst er tilstrekkelig for ICSI i løpet av de siste 6 månedene før påbegynt GnRH-agonistbehandling, ifølge lokalt laboratorium
- Villig og i stand til å følge protokollen
- Frivillig fremskaffelse av skriftlig informert samtykke, før en studierelatert prosedyre som ikke var en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at forsøkspersonen når som helst kunne trekke tilbake samtykket uten at det påvirker hennes fremtidige medisinske behandling, og
- Vilje til å gi oppfølgingsinformasjon om babyer født som en del av denne studien
- For forsøkspersoner rekruttert ved PK delstudiesentre, frivillig levering av skriftlig informert samtykke til å delta i PK delstudien
Ekskluderingskriterier:
- Person som trenger en startdose av FSH større enn (>) 150 internasjonale enheter per dag (IE/dag), etter etterforskerens oppfatning
- Screening av ultralyd som viser mer enn 12 follikler mindre enn (<) 11 mm gjennomsnittlig diameter i begge eggstokkene
- To eller flere tidligere ART-sykluser (påfølgende eller ikke) med dårlig respons på gonadotropin, definert som mindre enn eller lik (=<)3 oocytter hentet
- Tre eller flere tidligere påfølgende ART-sykluser uten biokjemisk eller klinisk graviditet
- Tidligere svikt i befruktning med ICSI
- Et tidligere ART-forsøk der det ikke var tilstrekkelige eller bevegelige sædceller før eller etter behandlingen av ejakulert sæd
- Tidligere alvorlig OHSS
- Historie eller tilstedeværelse av svulster i hypothalamus eller hypofysen
- Historie eller tilstedeværelse av eggstokkreft, livmorkreft eller brystkreft
- Anamnese eller tilstedeværelse av ovarieforstørrelse eller cyste av ukjent etiologi, eller tilstedeværelse av ovariecyste >25 mm på randomiseringsdagen
- Tilstedeværelse av endometriose Grad III - IV
- Tilstedeværelse av uni- eller bilateral hydrosalpinx
- Unormal gynekologisk blødning av ubestemt opprinnelse
- Kontraindikasjon for å være gravid og/eller bære en graviditet til termin
- Anamnese med >= 3 kliniske eller prekliniske (fravær av svangerskapssekk) spontanaborter på grunn av hvilken som helst årsak
- Ekstrauterin graviditet innen 3 måneder før randomisering
- Klinisk signifikant samtidig sykdom som ville ha kompromittert pasientsikkerheten eller forstyrret studievurderingene
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus hos den kvinnelige eller mannlige partneren
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor humane gonadotropinpreparater eller til forbindelser som strukturelt ligner noen av de andre medisinene som ble administrert under studien
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan ha forstyrret absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av r-hFSH
- Ethvert misbruk av aktivt stoff eller historie med narkotika-, medisin- eller alkoholmisbruk innen 5 år før screening
- ART-syklus og/eller eggstokkstimulering innen 30 dager før informert samtykke
- Inngått tidligere i denne studien eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie
- Personen er en røyker som bruker mer enn 5 sigaretter per dag
- Etter etterforskerens oppfatning er enten assistert klekking eller pre-implantasjonsgenetisk diagnose indisert for forsøkspersonen
- Planlegger å gjennomgå eksperimentelle prosedyrer som blastomerbiopsi, eller
- Enhver kjent autoimmun sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AS900672-Beriket 50 mcg
|
Enkelt injeksjon av AS900672-beriket (hyperglykosylert rekombinant humant follikkelstimulerende hormon [r-hFSH]), 50 mcg vil bli administrert subkutant på stimuleringsdag 1 (S1).
Varigheten av behandlingssyklusen vil være opp til adekvat follikulær respons eller maksimalt 21 dager.
Andre navn:
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE vil bli administrert subkutant én gang daglig fra S1 opp til stimuleringsdag 21 (S21) basert på ovarierespons, til rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) administreringsdag.
Pasienter som skal få AS900672-beriket 50, 100 og 150 mcg vil også få daglig dose follitropin alfa 150 IE subkutant fra stimuleringsdag 6 (S6) opp til S21.
Varigheten av behandlingssyklusen vil være opp til adekvat follikulær respons eller maksimalt 21 dager.
Andre navn:
Rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) vil bli administrert som en enkeltdose på 250 mcg subkutant, når follikkelresponsen er tilstrekkelig (det vil si minst 1 follikkel med en diameter større enn eller lik [>=] 18 millimeter [ mm], to eller flere ekstra follikler med en diameter på >= 16 mm, og nivåene av østradiol [E2] vil være omtrent 150 pikogram per milliliter [pg/mL] per moden follikkel).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AS900672-Beriket 100 mcg
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE vil bli administrert subkutant én gang daglig fra S1 opp til stimuleringsdag 21 (S21) basert på ovarierespons, til rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) administreringsdag.
Pasienter som skal få AS900672-beriket 50, 100 og 150 mcg vil også få daglig dose follitropin alfa 150 IE subkutant fra stimuleringsdag 6 (S6) opp til S21.
Varigheten av behandlingssyklusen vil være opp til adekvat follikulær respons eller maksimalt 21 dager.
Andre navn:
Rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) vil bli administrert som en enkeltdose på 250 mcg subkutant, når follikkelresponsen er tilstrekkelig (det vil si minst 1 follikkel med en diameter større enn eller lik [>=] 18 millimeter [ mm], to eller flere ekstra follikler med en diameter på >= 16 mm, og nivåene av østradiol [E2] vil være omtrent 150 pikogram per milliliter [pg/mL] per moden follikkel).
Andre navn:
Enkelt injeksjon av AS900672-beriket (hyperglykosylert r-hFSH), 100 mcg vil bli administrert subkutant på S1.
Varighet av behandlingssyklus vil opp til adekvat follikulær respons eller maksimalt 21 dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AS900672-Beriket 150 mcg
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE vil bli administrert subkutant én gang daglig fra S1 opp til stimuleringsdag 21 (S21) basert på ovarierespons, til rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) administreringsdag.
Pasienter som skal få AS900672-beriket 50, 100 og 150 mcg vil også få daglig dose follitropin alfa 150 IE subkutant fra stimuleringsdag 6 (S6) opp til S21.
Varigheten av behandlingssyklusen vil være opp til adekvat follikulær respons eller maksimalt 21 dager.
Andre navn:
Rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) vil bli administrert som en enkeltdose på 250 mcg subkutant, når follikkelresponsen er tilstrekkelig (det vil si minst 1 follikkel med en diameter større enn eller lik [>=] 18 millimeter [ mm], to eller flere ekstra follikler med en diameter på >= 16 mm, og nivåene av østradiol [E2] vil være omtrent 150 pikogram per milliliter [pg/mL] per moden follikkel).
Andre navn:
Enkelt injeksjon av AS900672-beriket (hyperglykosylert r-hFSH), 150 mcg vil bli administrert subkutant på S1.
Varighet av behandlingssyklus vil opp til adekvat follikulær respons eller maksimalt 21 dager.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Follitropin alfa 150 IE
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE vil bli administrert subkutant én gang daglig fra S1 opp til stimuleringsdag 21 (S21) basert på ovarierespons, til rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) administreringsdag.
Pasienter som skal få AS900672-beriket 50, 100 og 150 mcg vil også få daglig dose follitropin alfa 150 IE subkutant fra stimuleringsdag 6 (S6) opp til S21.
Varigheten av behandlingssyklusen vil være opp til adekvat follikulær respons eller maksimalt 21 dager.
Andre navn:
Rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) vil bli administrert som en enkeltdose på 250 mcg subkutant, når follikkelresponsen er tilstrekkelig (det vil si minst 1 follikkel med en diameter større enn eller lik [>=] 18 millimeter [ mm], to eller flere ekstra follikler med en diameter på >= 16 mm, og nivåene av østradiol [E2] vil være omtrent 150 pikogram per milliliter [pg/mL] per moden follikkel).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall befruktede oocytter (2 pronuclei [PN])
Tidsramme: Ovum pick-up (OPU) dag (34–38 timer etter r-hCG administrering dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 21 dager}])
|
Oocytter ble befruktet ved hjelp av Intra-cytoplasmic Sperm Injection (ICSI) teknikk som er en in-vitro-fertiliseringsprosedyre der en enkelt sperm injiseres direkte i et egg under et mikroskop.
Utseendet til 2PN er det første tegnet på vellykket befruktning som observert under in vitro-fertilisering, og observeres vanligvis etter ICSI.
Zygoten kalles da 2PN.
|
Ovum pick-up (OPU) dag (34–38 timer etter r-hCG administrering dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 21 dager}])
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk graviditet
Tidsramme: Dag 35-42 etter r-hCG administrering dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 21 dager])
|
Klinisk graviditet ble definert som tilstedeværelsen av en eller flere føtale sekker med føtal hjerteaktivitet på dag 35-42 etter r-hCG ultralydundersøkelse.
|
Dag 35-42 etter r-hCG administrering dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 21 dager])
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Zourab Bebia, MD, EMD Serono
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juli 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2007
Først lagt ut (Anslag)
23. juli 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 27591
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på AS900672-beriket 50 mikrogram (mcg)
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvsluttet
-
MedImmune LLCFullførtRespiratorisk syncytialvirus (RSV)Forente stater
-
DBV TechnologiesFullførtPeanøttallergiForente stater, Nederland, Frankrike, Canada, Polen
-
Technovalia, Pty LtdChulalongkorn University; Southern Star Research Pty Ltd.; BioNet-AsiaAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19, SARS CoV 2-infeksjonAustralia
-
Amneal Pharmaceuticals, LLCNovum Pharmaceutical Research ServicesFullførtSesongbetinget allergisk rhinittForente stater
-
Radius Health, Inc.Nordic Bioscience A/SFullførtPostmenopausal osteoporosePolen, Danmark, Forente stater, Estland
-
DBV TechnologiesUniversity Hospital, GenevaFullført
-
SandozFullførtRhinitt, Allergisk, SesongbetingetForente stater