Untersuchung eines langwirksamen follikelstimulierenden Hormons bei unfruchtbaren Frauen, die sich einer assistierten Reproduktionstechnologie (ART) unterziehen
20. Januar 2014 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Eine Phase-II-, multizentrische, randomisierte, Assessor-verblindete, aktive Vergleichsstudie zur Dosisfindung zur Bewertung von AS900672 angereichert im Vergleich zu Follitropin Alfa (Gonal-f®) bei der Stimulierung der multiplen Follikularentwicklung bei unfruchtbaren Frauen, die sich einer assistierten Reproduktionstechnologie (ART) unterziehen
Dies ist eine interventionelle, prospektive, multizentrische, randomisierte, Gutachter-blinde, aktiv vergleichende Dosisfindungsstudie der Phase 2 zur Bewertung eines neuen langwirksamen follikelstimulierenden Hormons (FSH) in der Erprobung bei unfruchtbaren Frauen, die sich einer assistierten Behandlung unterziehen Verfahren der Reproduktionstechnologie (ART) (In-vitro-Fertilisation/Intrazytoplasmatische Spermieninjektion [IVF/ICSI]).
In dieser Studie werden 3 Dosen des Prüfmedikaments mit einem derzeit vermarkteten Medikament Follitropin alfa (Gonal-f® überarbeitete Formulierung für Frauen [RFF] Pen) in Bezug auf die Anzahl befruchteter Eizellen verglichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Unfruchtbare Frauen, die Kandidaten für ART sind, werden prospektiv an 24 Standorten für klinische Studien in den Vereinigten Staaten und Argentinien auf die Aufnahme untersucht.
Eingeschriebene Probanden beginnen die Behandlung mit oralen Kontrazeptiva (OCP) und erhalten dann einen Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten (Leuprolidacetat) zur Desensibilisierung der Hypophyse.
Sobald die Herunterregulierung erreicht ist, werden die Probandinnen in einem Verhältnis von 1:1:1:1 randomisiert, um die ovarielle Stimulation mit einer von 3 Dosen von AS900672-Enriched oder mit täglichen Injektionen von Follitropin alfa (Gonal-f®) zu beginnen.
Die Probanden werden parallel in die vier Studienarme rekrutiert.
Beginnend mit S1 erhalten die Probanden entweder eine einzelne Injektion von AS900672-Enriched oder beginnen mit täglichen Injektionen von Follitropin alfa.
Das Ansprechen der Probanden auf die Behandlung wird durch ovariellen Ultraschall und E2-Spiegel überwacht.
Auf S6 können Studienteilnehmerinnen, die zu AS900672-Enriched randomisiert wurden, beginnen, zusätzliches Follitropin alfa 150 IE zu erhalten, entsprechend der ovariellen Reaktion der jeweiligen Studienteilnehmerin, und Studienteilnehmerinnen, die zu täglichen Injektionen von 150 IE Follitropin alfa randomisiert wurden, werden die Behandlung mit derselben Dosis fortsetzen.
Rekombinantes humanes Choriongonadotropin (r-hCG, Ovidrel®) wird Patienten verabreicht, die die Ansprechkriterien erfüllen und bei denen kein Risiko für ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS) besteht.
Die Oozytenentnahme erfolgt innerhalb von 34-38 Stunden nach der r-hCG-Verabreichung, und die Probanden beginnen am folgenden Tag mit der Unterstützung der Lutealphase mit vaginalem Progesteron (Crinone® 8 Prozent oder Prochieve® 8 Prozent).
Die Befruchtung erfolgt durch konventionelle IVF oder ICSI.
Der Embryotransfer erfolgt gemäß den spezifischen Anforderungen jedes Probanden und der Standardpraxis des klinischen Studienzentrums, mit der Ausnahme, dass maximal zwei Embryonen im Teilungs- oder Blastozystenstadium transferiert werden können.
Subjekte, die sich einem Embryotransfer unterziehen, werden auf Schwangerschaft untersucht, und 15–20 Tage nach der r-hCG-Verabreichung wird eine Nachuntersuchung durchgeführt.
Probandinnen mit einem positiven Schwangerschaftstest werden an Tag 35 - 42 nach r-hCG einer bestätigenden Ultraschalluntersuchung unterzogen.
Darüber hinaus werden alle an bestimmten Studienzentren rekrutierten Probanden an einer pharmakokinetischen (PK) Teilstudie teilnehmen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
520
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02370
- Local US Medical Information Office
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 36 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien :
- Unfruchtbarkeit und Kinderwunsch, die eine ART-Behandlung rechtfertigen
- Alter zwischen 18 und 36 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- Body-Mass-Index (BMI) 18 bis 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich
- Regelmäßige spontane Menstruationszyklen von 21 bis 35 Tagen
- Vorhandensein beider Eierstöcke
- Transvaginaler Ultraschall innerhalb von 6 Wochen und Hysterosalpingogramm, Hysterosonogramm oder Hysteroskopie innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der OCP-Behandlung, die keine klinisch signifikante Uterusanomalie zeigten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einnistung des Embryos oder die Fortsetzung der Schwangerschaft beeinträchtigen könnte
- Normaler FSH-Serumspiegel in der frühen Follikelphase (Tag 2-4) gemäß dem örtlichen Labor
- Normaler Thyreoidea-stimulierender Hormonspiegel (TSH) im Serum nach Angaben des örtlichen Labors
- Papanicolaou (PAP)-Abstrich ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der oralen Kontrazeptiva-Therapie,
- Negativer Schwangerschaftstest vor Beginn der GnRH-Agonisten-Therapie
- Männlicher Partner mit mindestens adäquater Samenanalyse für ICSI innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der GnRH-Agonistentherapie, laut örtlichem Labor
- Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten
- Freiwillige Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung war, mit der Maßgabe, dass die Testperson die Einwilligung jederzeit unbeschadet ihrer zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen kann, und
- Bereitschaft, Follow-up-Informationen zu Babys bereitzustellen, die im Rahmen dieser Studie geboren wurden
- Für Probanden, die an PK-Teilstudienzentren rekrutiert wurden, freiwillige Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der PK-Teilstudie
Ausschlusskriterien:
- Subjekt, das nach Meinung des Ermittlers eine Anfangsdosis von FSH von mehr als (>) 150 internationalen Einheiten pro Tag (IE/Tag) benötigt
- Screening-Ultraschall, der mehr als 12 Follikel mit einem mittleren Durchmesser von weniger als (<) 11 mm in einem der Eierstöcke zeigt
- Zwei oder mehr vorangegangene ART-Zyklen (aufeinanderfolgend oder nicht) mit schlechter Reaktion auf Gonadotropin, definiert als weniger als oder gleich (=<)3 entnommene Eizellen
- Drei oder mehr vorangegangene aufeinanderfolgende ART-Zyklen ohne eine biochemische oder klinische Schwangerschaft
- Früheres Scheitern der Befruchtung mit ICSI
- Ein früherer ART-Versuch, bei dem vor oder nach der Verarbeitung von ejakuliertem Sperma keine ausreichenden oder beweglichen Spermien vorhanden waren
- Früheres schweres OHSS
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Tumoren des Hypothalamus oder der Hypophyse
- Geschichte oder Vorhandensein von Eierstock-, Gebärmutter- oder Brustkrebs
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Ovarialvergrößerung oder -zyste unbekannter Ätiologie oder Vorhandensein einer Ovarialzyste > 25 mm am Tag der Randomisierung
- Vorhandensein von Endometriose Grad III - IV
- Vorhandensein einer ein- oder beidseitigen Hydrosalpinx
- Abnormale gynäkologische Blutung unbestimmter Ursache
- Kontraindikation für eine Schwangerschaft und/oder das Austragen einer Schwangerschaft
- Vorgeschichte von >= 3 klinischen oder präklinischen (Fehlen der Fruchtblase) Fehlgeburten aus irgendeinem Grund
- Extrauterine Schwangerschaft innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung
- Klinisch signifikante gleichzeitige Erkrankung, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigt oder die Studienbewertungen beeinträchtigt hätte
- Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B- oder C-Virus bei der Partnerin oder dem Partner
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen menschliche Gonadotropinpräparate oder gegen Verbindungen, die strukturell ähnlich zu einem der anderen während der Studie verabreichten Medikamente sind
- Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von r-hFSH beeinträchtigt haben könnte
- Jeder Wirkstoffmissbrauch oder Drogen-, Medikamenten- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
- ART-Zyklus und/oder ovarielle Stimulation innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung
- Frühere Teilnahme an dieser Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
- Das Subjekt ist ein Raucher, der mehr als 5 Zigaretten pro Tag konsumiert
- Nach Ansicht des Ermittlers ist für das Subjekt entweder assistiertes Schlüpfen oder genetische Präimplantationsdiagnostik indiziert
- Planen, sich experimentellen Verfahren wie einer Blastomerenbiopsie zu unterziehen, oder
- Jede bekannte Autoimmunerkrankung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: AS900672-Enriched 50 mcg
|
Eine einzelne Injektion von AS900672-Enriched (hyperglykosyliertes rekombinantes menschliches follikelstimulierendes Hormon [r-hFSH]), 50 mcg, wird am Stimulationstag 1 (S1) subkutan verabreicht.
Die Dauer des Behandlungszyklus beträgt bis zu einer angemessenen Follikelreaktion oder maximal 21 Tage.
Andere Namen:
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE wird subkutan einmal täglich von S1 bis zum Stimulationstag 21 (S21) basierend auf der Reaktion der Eierstöcke bis zum Tag der Verabreichung von rekombinantem humanem Choriongonadotropin (r-hCG) verabreicht.
Probanden, die AS900672-Enriched 50, 100 und 150 mcg erhalten, erhalten ab Stimulationstag 6 (S6) bis S21 auch eine tägliche Dosis Follitropin alfa 150 IE subkutan.
Die Dauer des Behandlungszyklus beträgt bis zu einer angemessenen Follikelreaktion oder maximal 21 Tage.
Andere Namen:
Rekombinantes humanes Choriongonadotropin (r-hCG) wird als Einzeldosis von 250 µg subkutan verabreicht, wenn die Follikelreaktion ausreichend ist (d. h. mindestens 1 Follikel mit einem Durchmesser von größer oder gleich [>=] 18 Millimeter [ mm], zwei oder mehr zusätzliche Follikel mit einem Durchmesser von >= 16 mm und Estradiolspiegel [E2] betragen etwa 150 Pikogramm pro Milliliter [pg/ml] pro reifem Follikel).
Andere Namen:
|
|
Experimental: AS900672-Enriched 100 mcg
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE wird subkutan einmal täglich von S1 bis zum Stimulationstag 21 (S21) basierend auf der Reaktion der Eierstöcke bis zum Tag der Verabreichung von rekombinantem humanem Choriongonadotropin (r-hCG) verabreicht.
Probanden, die AS900672-Enriched 50, 100 und 150 mcg erhalten, erhalten ab Stimulationstag 6 (S6) bis S21 auch eine tägliche Dosis Follitropin alfa 150 IE subkutan.
Die Dauer des Behandlungszyklus beträgt bis zu einer angemessenen Follikelreaktion oder maximal 21 Tage.
Andere Namen:
Rekombinantes humanes Choriongonadotropin (r-hCG) wird als Einzeldosis von 250 µg subkutan verabreicht, wenn die Follikelreaktion ausreichend ist (d. h. mindestens 1 Follikel mit einem Durchmesser von größer oder gleich [>=] 18 Millimeter [ mm], zwei oder mehr zusätzliche Follikel mit einem Durchmesser von >= 16 mm und Estradiolspiegel [E2] betragen etwa 150 Pikogramm pro Milliliter [pg/ml] pro reifem Follikel).
Andere Namen:
Eine Einzelinjektion von AS900672-Enriched (hyperglykosyliertes r-hFSH), 100 mcg, wird subkutan an S1 verabreicht.
Die Dauer des Behandlungszyklus beträgt bis zu einer angemessenen Follikelreaktion oder maximal 21 Tage.
Andere Namen:
|
|
Experimental: AS900672-Enriched 150 mcg
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE wird subkutan einmal täglich von S1 bis zum Stimulationstag 21 (S21) basierend auf der Reaktion der Eierstöcke bis zum Tag der Verabreichung von rekombinantem humanem Choriongonadotropin (r-hCG) verabreicht.
Probanden, die AS900672-Enriched 50, 100 und 150 mcg erhalten, erhalten ab Stimulationstag 6 (S6) bis S21 auch eine tägliche Dosis Follitropin alfa 150 IE subkutan.
Die Dauer des Behandlungszyklus beträgt bis zu einer angemessenen Follikelreaktion oder maximal 21 Tage.
Andere Namen:
Rekombinantes humanes Choriongonadotropin (r-hCG) wird als Einzeldosis von 250 µg subkutan verabreicht, wenn die Follikelreaktion ausreichend ist (d. h. mindestens 1 Follikel mit einem Durchmesser von größer oder gleich [>=] 18 Millimeter [ mm], zwei oder mehr zusätzliche Follikel mit einem Durchmesser von >= 16 mm und Estradiolspiegel [E2] betragen etwa 150 Pikogramm pro Milliliter [pg/ml] pro reifem Follikel).
Andere Namen:
Eine Einzelinjektion von AS900672-Enriched (hyperglykosyliertes r-hFSH), 150 mcg, wird subkutan an S1 verabreicht.
Die Dauer des Behandlungszyklus beträgt bis zu einer angemessenen Follikelreaktion oder maximal 21 Tage.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Follitropin alfa 150 IE
|
Follitropin alfa (Gonal-f®) 150 IE wird subkutan einmal täglich von S1 bis zum Stimulationstag 21 (S21) basierend auf der Reaktion der Eierstöcke bis zum Tag der Verabreichung von rekombinantem humanem Choriongonadotropin (r-hCG) verabreicht.
Probanden, die AS900672-Enriched 50, 100 und 150 mcg erhalten, erhalten ab Stimulationstag 6 (S6) bis S21 auch eine tägliche Dosis Follitropin alfa 150 IE subkutan.
Die Dauer des Behandlungszyklus beträgt bis zu einer angemessenen Follikelreaktion oder maximal 21 Tage.
Andere Namen:
Rekombinantes humanes Choriongonadotropin (r-hCG) wird als Einzeldosis von 250 µg subkutan verabreicht, wenn die Follikelreaktion ausreichend ist (d. h. mindestens 1 Follikel mit einem Durchmesser von größer oder gleich [>=] 18 Millimeter [ mm], zwei oder mehr zusätzliche Follikel mit einem Durchmesser von >= 16 mm und Estradiolspiegel [E2] betragen etwa 150 Pikogramm pro Milliliter [pg/ml] pro reifem Follikel).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der befruchteten Eizellen (2 Vorkerne [PN])
Zeitfenster: Tag der Entnahme der Eier (OPU) (34–38 Stunden nach dem Tag der r-hCG-Verabreichung [Ende des Stimulationszyklus {ungefähr 21 Tage}])
|
Die Eizellen wurden mit der Technik der intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) befruchtet, bei der es sich um ein In-vitro-Fertilisationsverfahren handelt, bei dem ein einzelnes Spermium unter einem Mikroskop direkt in eine Eizelle injiziert wird.
Das Auftreten von 2PN ist das erste Anzeichen einer erfolgreichen Befruchtung, wie es während der In-vitro-Fertilisation beobachtet wird, und wird normalerweise nach ICSI beobachtet.
Die Zygote wird dann als 2PN bezeichnet.
|
Tag der Entnahme der Eier (OPU) (34–38 Stunden nach dem Tag der r-hCG-Verabreichung [Ende des Stimulationszyklus {ungefähr 21 Tage}])
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Schwangerschaft
Zeitfenster: Tag 35–42 nach dem Tag der r-hCG-Verabreichung (Ende des Stimulationszyklus [ungefähr 21 Tage])
|
Klinische Schwangerschaft wurde definiert als das Vorhandensein eines oder mehrerer Fruchtblasen mit fötaler Herzaktivität an den Tagen 35–42 nach der r-hCG-Ultraschalluntersuchung.
|
Tag 35–42 nach dem Tag der r-hCG-Verabreichung (Ende des Stimulationszyklus [ungefähr 21 Tage])
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Zourab Bebia, MD, EMD Serono
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Juli 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Juli 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
23. Juli 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
13. Februar 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Januar 2014
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 27591
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .