Vliv cetrorelex acetátu na funkci vaječníků u žen podstupujících chemoterapii

V důsledku neschopnosti ženských zárodečných buněk regenerovat se po poranění řada chemoterapeutických činidel vyvolává předčasné selhání vaječníků u většiny žen v reprodukčním věku, které je dostanou. Dlouhodobé přežití u těchto žen se zvýšilo s účinnější chemoterapií, takže iatrogenní ovariální selhání a neplodnost jsou stále významnějším problémem. V současné době možnosti pro udržení plodnosti zahrnují oplodnění in vitro (IVF) a kryokonzervaci embryí, kryokonzervaci oocytů a použití agonisty a antagonisty GnRH k zachování funkce vaječníků.

Mnoho důkazů pro použití agonisty GnRH k prevenci předčasného ovariálního selhání lze nalézt v literatuře o systémovém lupus erythematodes. Blumenfeld a kolegové publikovali zprávu, která prokazuje zachování ovariální funkce u 100 % pacientek léčených leuprolidacetátem před léčbou cyklofosfamidem ve srovnání s 50% ovariálním selháním u pacientek, které leuprolidacetát neužívaly. Přestože jsou výsledky studií na zvířatech a studiích na lidech povzbudivé, jsou zapotřebí adekvátně kontrolované studie. Budoucí studie budou muset mít dostatečný počet pacientů, kteří budou dostávat různé typy chemoterapeutických látek, aby adekvátně dokumentovaly užitečnost lékařské profylaxe. Zkušenosti s indukcí ovulace naznačují, že antagonisté GnRH mohou mít podobnou účinnost jako agonisté GnRH. Antagonisté GnRH přímo soutěží s GnRH ve vazbě na receptor a v důsledku toho antagonisté rychle inhibují sekreci gonadotropinu a pohlavních steroidů. Na rozdíl od agonistů GnRH mají antagonisté GnRH okamžitý účinek a antagonisté mohou být podáváni nezávisle na dni menstruačního cyklu. Tyto rozdíly představují několik praktických výhod nabízených antagonistou. V nedávné sérii případů od Sauer et al byl cetrorelix acetát, antagonista GnRH, podáván v dávkách 3 mg ve čtyřdenních intervalech čtyřem pacientům ve věku 21-30 let. Menses byla zachována u všech čtyř pacientek a došlo k jednomu spontánnímu početí. Vzhledem k potenciálním výhodám použití antagonisty GnRH ve srovnání s agonistou bude cetrorelix acetát v tomto výzkumu studován proti placebu.

Naším konkrétním cílem je porovnat míru zachování vaječníků u žen v reprodukčním věku, které užívají chemoterapeutika, o nichž je známo, že ovlivňují funkci vaječníků a které dostávají současně cetrorelix acetát, se ženami, které dostávají tyto látky a neužívají cetrorelix acetát. Druhým cílem je vyhodnotit schopnost současného podávání cetrorelix acetátu vyvolat terapeutickou amenoreu u studované populace s rizikem trombocytopenie a souvisejícího těžkého vaginálního krvácení.