Virkning af Cetrorelex-acetat på ovariefunktion hos kvinder, der gennemgår kemoterapi

Som et resultat af kvindelige kønscellers manglende evne til at regenerere efter skade, inducerer en række kemoterapeutiske midler for tidlig ovariesvigt hos størstedelen af ​​kvinder i den reproduktive alder, som modtager dem. Langtidsoverlevelsen for disse kvinder er steget med mere effektive kemoterapier, hvilket gør iatrogent ovariesvigt og infertilitet til et stadig mere væsentligt problem. I øjeblikket omfatter valgene til at opretholde fertilitet in vitro fertilisering (IVF) og embryokryokonservering, oocytkryokonservering og brugen af ​​GnRH-agonist og -antagonist til at bevare ovariefunktion.

Meget af beviserne for brugen af ​​GnRH-agonist til at forhindre for tidlig ovariesvigt findes i litteraturen om systemisk lupus erythematosus. Blumenfeld og kolleger har udgivet en rapport, der demonstrerer bevarelse af ovariefunktion hos 100 % af patienterne behandlet med leuprolidacetat før cyclophosphamidbehandling sammenlignet med en 50 % ovariesvigtfrekvens hos patienter, der ikke får leuprolidacetat. Selvom resultaterne af dyreforsøg og humane studier er opmuntrende, er der behov for tilstrækkeligt kontrollerede forsøg. Fremtidige forsøg skal have et tilstrækkeligt antal patienter, der modtager flere typer kemoterapeutiske midler for at dokumentere anvendeligheden af ​​medicinsk profylakse tilstrækkeligt. Erfaringen med induktion af ægløsning tyder på, at GnRH-antagonister kan have samme effekt som GnRH-agonister. GnRH-antagonister konkurrerer direkte med GnRH i receptorbinding, og som et resultat hæmmer antagonister hurtigt udskillelsen af ​​gonadotropin og kønssteroider. I modsætning til GnRH-agonister har GnRH-antagonister en øjeblikkelig virkning, og antagonister kan gives uafhængigt af menstruationscyklusdagen. Disse forskelle repræsenterer flere praktiske fordele, som en antagonist tilbyder. I en nylig case-serie af Sauer et al blev cetrorelixacetat, en GnRH-antagonist, givet i doser på 3 mg med fire dages intervaller til fire patienter i alderen 21-30. Menstruation blev bevaret hos alle fire patienter, og der var én spontan undfangelse. På grund af de potentielle fordele ved brugen af ​​en GnRH-antagonist sammenlignet med en agonist, vil cetrorelixacetat blive undersøgt mod placebo i denne undersøgelse.

Vores specifikke mål er at sammenligne graden af ​​ovariekonservering hos kvinder i reproduktiv alder, der får kemoterapeutiske midler, der vides at påvirke ovariefunktionen, og som får samtidig behandling med Cetrorelix-acetat med kvinder, der får disse midler og ikke får Cetrorelix-acetat. Et andet mål er at evaluere evnen af ​​Cetrorelix acetat co-behandlingen til at inducere terapeutisk amenoré i en undersøgelsespopulation med risiko for trombocytopeni og associeret kraftig vaginal blødning.