Efeito do Acetato de Cetrorelex na Função Ovariana em Mulheres Submetidas à Quimioterapia

Como resultado da incapacidade das células germinativas femininas de se regenerarem após lesão, vários agentes quimioterápicos induzem falência ovariana prematura na maioria das mulheres em idade reprodutiva que os recebem. A sobrevida a longo prazo dessas mulheres aumentou com quimioterapias mais eficazes, tornando a falência ovariana iatrogênica e a infertilidade um problema cada vez mais significativo. Atualmente, as escolhas para manter a fertilidade incluem fertilização in vitro (FIV) e criopreservação de embriões, criopreservação de oócitos e o uso de agonista e antagonista de GnRH para preservar a função ovariana.

Muitas das evidências para o uso de agonista de GnRH para prevenir a falência ovariana prematura são encontradas na literatura sobre lúpus eritematoso sistêmico. Blumenfeld e colegas publicaram um relatório que demonstra a preservação da função ovariana em 100% das pacientes tratadas com acetato de leuprolida antes da terapia com ciclofosfamida, em comparação com uma taxa de falência ovariana de 50% em pacientes que não receberam acetato de leuprolida. Embora os resultados de estudos em animais e em humanos sejam encorajadores, são necessários ensaios adequadamente controlados. Estudos futuros precisarão ter um número suficiente de pacientes, recebendo vários tipos de agentes quimioterápicos para documentar adequadamente a utilidade da profilaxia médica. A experiência com a indução da ovulação sugere que os antagonistas de GnRH podem ter eficácia semelhante aos agonistas de GnRH. Os antagonistas do GnRH competem diretamente com o GnRH na ligação ao receptor e, como resultado, os antagonistas inibem rapidamente a secreção de gonadotrofinas e esteroides sexuais. Ao contrário dos agonistas de GnRH, os antagonistas de GnRH têm efeito imediato e os antagonistas podem ser administrados independentemente do dia do ciclo menstrual. Essas diferenças representam vários benefícios práticos oferecidos por um antagonista. Em uma série de casos recente de Sauer et al, o acetato de cetrorelix, um antagonista de GnRH, foi administrado em doses de 3 mg em intervalos de quatro dias a quatro pacientes com idades entre 21 e 30 anos. A menstruação foi preservada em todas as quatro pacientes e houve uma concepção espontânea. Devido às potenciais vantagens do uso de um antagonista de GnRH quando comparado a um agonista, o acetato de cetrorelix será estudado contra placebo nesta investigação.

Nosso objetivo específico é comparar as taxas de preservação ovariana em mulheres em idade reprodutiva recebendo agentes quimioterápicos conhecidos por afetar a função ovariana que recebem tratamento com acetato de Cetrorelix com mulheres que recebem esses agentes e não recebem acetato de Cetrorelix. Um segundo objetivo é avaliar a capacidade do co-tratamento com acetato de Cetrorelix de induzir amenorréia terapêutica em uma população de estudo com risco de trombocitopenia e sangramento vaginal intenso associado.