Efecto del acetato de cetrorelex sobre la función ovárica en mujeres sometidas a quimioterapia

Como resultado de la incapacidad de las células germinales femeninas para regenerarse después de una lesión, varios agentes quimioterapéuticos inducen falla ovárica prematura en la mayoría de las mujeres en edad reproductiva que los reciben. La supervivencia a largo plazo de estas mujeres ha aumentado con quimioterapias más eficaces, lo que hace que la insuficiencia ovárica iatrogénica y la infertilidad sean un problema cada vez más importante. Actualmente, las opciones para mantener la fertilidad incluyen la fertilización in vitro (FIV) y la criopreservación de embriones, la criopreservación de ovocitos y el uso de agonistas y antagonistas de GnRH para preservar la función ovárica.

Gran parte de la evidencia del uso de agonistas de GnRH para prevenir la insuficiencia ovárica prematura se encuentra en la literatura sobre lupus eritematoso sistémico. Blumenfeld y sus colegas publicaron un informe que demuestra la preservación de la función ovárica en el 100 % de las pacientes tratadas con acetato de leuprolide antes de la terapia con ciclofosfamida, en comparación con una tasa de insuficiencia ovárica del 50 % en pacientes que no reciben acetato de leuprolide. Aunque los resultados de los estudios en animales y humanos son alentadores, se necesitan ensayos adecuadamente controlados. Los ensayos futuros deberán tener un número suficiente de pacientes que reciban múltiples tipos de agentes quimioterapéuticos para documentar adecuadamente la utilidad de la profilaxis médica. La experiencia con la inducción de la ovulación sugiere que los antagonistas de GnRH pueden tener una eficacia similar a los agonistas de GnRH. Los antagonistas de GnRH compiten directamente con GnRH en la unión al receptor y, como resultado, los antagonistas inhiben rápidamente la secreción de gonadotropina y esteroides sexuales. A diferencia de los agonistas de GnRH, los antagonistas de GnRH tienen un efecto inmediato y los antagonistas se pueden administrar independientemente del día del ciclo menstrual. Estas diferencias representan varios beneficios prácticos que ofrece un antagonista. En una serie de casos reciente de Sauer et al, se administró acetato de cetrorelix, un antagonista de la GnRH, en dosis de 3 mg en intervalos de cuatro días a cuatro pacientes de 21 a 30 años de edad. La menstruación se conservó en los cuatro pacientes y hubo una concepción espontánea. Debido a las posibles ventajas del uso de un antagonista de la GnRH en comparación con un agonista, en esta investigación se estudiará el acetato de cetrorelix frente a un placebo.

Nuestro objetivo específico es comparar las tasas de preservación ovárica en mujeres en edad reproductiva que reciben agentes quimioterapéuticos que se sabe que afectan la función ovárica y que reciben tratamiento concomitante con acetato de cetrorelix con mujeres que reciben estos agentes y no reciben acetato de cetrorelix. Un segundo objetivo es evaluar la capacidad del cotratamiento con acetato de cetrorelix para inducir amenorrea terapéutica en una población de estudio con riesgo de trombocitopenia y sangrado vaginal abundante asociado.