Wirkung von Cetrorelexacetat auf die Eierstockfunktion bei Frauen, die sich einer Chemotherapie unterziehen

Aufgrund der Unfähigkeit weiblicher Keimzellen, sich nach einer Verletzung zu regenerieren, führen eine Reihe von Chemotherapeutika bei der Mehrzahl der Frauen im gebärfähigen Alter, die sie erhalten, zu einem vorzeitigen Ovarialversagen. Das langfristige Überleben dieser Frauen hat sich durch wirksamere Chemotherapien verbessert, wodurch iatrogenes Ovarialversagen und Unfruchtbarkeit zu einem immer wichtigeren Problem werden. Zu den Möglichkeiten zur Aufrechterhaltung der Fruchtbarkeit gehören derzeit die In-vitro-Fertilisation (IVF) und die Kryokonservierung von Embryonen, Eizellen und die Verwendung von GnRH-Agonisten und -Antagonisten zur Erhaltung der Eierstockfunktion.

Viele Belege für den Einsatz von GnRH-Agonisten zur Vorbeugung vorzeitiger Ovarialinsuffizienz finden sich in der Literatur zu systemischem Lupus erythematodes. Blumenfeld und Kollegen haben einen Bericht veröffentlicht, der den Erhalt der Eierstockfunktion bei 100 % der Patientinnen belegt, die vor der Cyclophosphamid-Therapie mit Leuprolidacetat behandelt wurden, im Vergleich zu einer Ovarialversagensrate von 50 % bei Patientinnen, die kein Leuprolidacetat erhielten. Obwohl die Ergebnisse von Tier- und Humanstudien ermutigend sind, sind ausreichend kontrollierte Studien erforderlich. Zukünftige Studien müssen eine ausreichende Anzahl von Patienten umfassen, die mehrere Arten von Chemotherapeutika erhalten, um den Nutzen der medizinischen Prophylaxe angemessen zu dokumentieren. Die Erfahrung mit der Ovulationsinduktion legt nahe, dass GnRH-Antagonisten möglicherweise eine ähnliche Wirksamkeit wie GnRH-Agonisten haben. GnRH-Antagonisten konkurrieren direkt mit GnRH bei der Rezeptorbindung und infolgedessen hemmen Antagonisten schnell die Sekretion von Gonadotropin und Sexualsteroiden. Im Gegensatz zu GnRH-Agonisten haben GnRH-Antagonisten eine sofortige Wirkung und Antagonisten können unabhängig vom Tag des Menstruationszyklus verabreicht werden. Diese Unterschiede stellen mehrere praktische Vorteile dar, die ein Antagonist bietet. In einer aktuellen Fallserie von Sauer et al. wurde Cetrorelixacetat, ein GnRH-Antagonist, in Dosen von 3 mg in Abständen von vier Tagen an vier Patienten im Alter von 21 bis 30 Jahren verabreicht. Die Menstruation blieb bei allen vier Patienten erhalten und es kam zu einer spontanen Empfängnis. Aufgrund der potenziellen Vorteile der Verwendung eines GnRH-Antagonisten im Vergleich zu einem Agonisten wird Cetrorelixacetat in dieser Untersuchung im Vergleich zu Placebo untersucht.

Unser spezifisches Ziel besteht darin, die Raten der Eierstockkonservierung bei Frauen im gebärfähigen Alter zu vergleichen, die Chemotherapeutika erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Eierstockfunktion beeinträchtigen und die gleichzeitig mit Cetrorelixacetat behandelt werden, mit Frauen, die diese Wirkstoffe erhalten und kein Cetrorelixacetat erhalten. Ein zweites Ziel besteht darin, die Fähigkeit der Cetrorelix-Acetat-Kombinationsbehandlung zu bewerten, eine therapeutische Amenorrhoe in einer Studienpopulation auszulösen, bei der ein Risiko für Thrombozytopenie und damit verbundene starke Vaginalblutungen besteht.