Effetto dell'acetato di Cetrorelex sulla funzione ovarica nelle donne sottoposte a chemioterapia

A causa dell'incapacità delle cellule germinali femminili di rigenerarsi dopo una lesione, numerosi agenti chemioterapici inducono un'insufficienza ovarica prematura nella maggior parte delle donne in età riproduttiva che li ricevono. La sopravvivenza a lungo termine per queste donne è aumentata con chemioterapie più efficaci, rendendo l'insufficienza ovarica iatrogena e l'infertilità un problema sempre più significativo. Attualmente le scelte per il mantenimento della fertilità includono la fecondazione in vitro (IVF) e la crioconservazione degli embrioni, la crioconservazione degli ovociti e l'uso di agonisti e antagonisti del GnRH per preservare la funzione ovarica.

Gran parte delle prove per l'uso dell'agonista del GnRH per prevenire l'insufficienza ovarica prematura si trova nella letteratura sul lupus eritematoso sistemico. Blumenfeld e colleghi hanno pubblicato un rapporto che dimostra la conservazione della funzione ovarica nel 100% delle pazienti trattate con leuprolide acetato prima della terapia con ciclofosfamide, rispetto a un tasso di insufficienza ovarica del 50% nelle pazienti che non ricevevano leuprolide acetato. Sebbene i risultati degli studi sugli animali e sugli esseri umani siano incoraggianti, sono necessari studi adeguatamente controllati. Gli studi futuri dovranno avere un numero sufficiente di pazienti, che ricevono più tipi di agenti chemioterapici per documentare adeguatamente l'utilità della profilassi medica. L'esperienza con l'induzione dell'ovulazione suggerisce che gli antagonisti del GnRH possono avere un'efficacia simile agli agonisti del GnRH. Gli antagonisti del GnRH competono direttamente con il GnRH nel legame del recettore e, di conseguenza, gli antagonisti inibiscono rapidamente la secrezione di gonadotropina e steroidi sessuali. A differenza degli agonisti del GnRH, gli antagonisti del GnRH hanno un effetto immediato e gli antagonisti possono essere somministrati indipendentemente dal giorno del ciclo mestruale. Queste differenze rappresentano diversi vantaggi pratici offerti da un antagonista. In una recente serie di casi di Sauer et al, il cetrorelix acetato, un antagonista del GnRH, è stato somministrato in dosi di 3 mg a intervalli di quattro giorni a quattro pazienti di età compresa tra 21 e 30 anni. Le mestruazioni sono state conservate in tutti e quattro i pazienti e c'è stato un concepimento spontaneo. A causa dei potenziali vantaggi dell'uso di un antagonista del GnRH rispetto a un agonista, cetrorelix acetato sarà studiato rispetto al placebo in questa indagine.

Il nostro obiettivo specifico è confrontare i tassi di conservazione ovarica nelle donne in età riproduttiva che ricevono agenti chemioterapici noti per influenzare la funzione ovarica che ricevono il co-trattamento con Cetrorelix acetato con le donne che ricevono questi agenti e non ricevono Cetrorelix acetato. Un secondo obiettivo è valutare la capacità del co-trattamento con Cetrorelix acetato di indurre amenorrea terapeutica in una popolazione in studio a rischio di trombocitopenia e sanguinamento vaginale associato.