Wpływ octanu cetroreleksu na czynność jajników u kobiet poddawanych chemioterapii

W wyniku niezdolności żeńskich komórek rozrodczych do regeneracji po urazie, wiele środków chemioterapeutycznych wywołuje przedwczesną niewydolność jajników u większości kobiet w wieku rozrodczym, które je otrzymują. Długoterminowe przeżycie tych kobiet zwiększyło się dzięki skuteczniejszej chemioterapii, co sprawia, że ​​jatrogenna niewydolność jajników i niepłodność stają się coraz bardziej istotnym problemem. Obecnie możliwości utrzymania płodności obejmują zapłodnienie in vitro (IVF) i kriokonserwację zarodków, kriokonserwację oocytów oraz stosowanie agonistów i antagonistów GnRH w celu zachowania funkcji jajników.

Wiele dowodów na zastosowanie agonisty GnRH w zapobieganiu przedwczesnej niewydolności jajników można znaleźć w literaturze dotyczącej tocznia rumieniowatego układowego. Blumenfeld i współpracownicy opublikowali raport wykazujący zachowanie funkcji jajników u 100% pacjentek leczonych octanem leuprolidu przed terapią cyklofosfamidem, w porównaniu z 50% wskaźnikiem niewydolności jajników u pacjentek nie otrzymujących octanu leuprolidu. Chociaż wyniki badań na zwierzętach i badaniach na ludziach są zachęcające, potrzebne są odpowiednio kontrolowane próby. Przyszłe próby będą musiały obejmować wystarczającą liczbę pacjentów, otrzymujących wiele rodzajów środków chemioterapeutycznych, aby odpowiednio udokumentować użyteczność profilaktyki medycznej. Doświadczenie z indukcją owulacji sugeruje, że antagoniści GnRH mogą mieć podobną skuteczność do agonistów GnRH. Antagoniści GnRH konkurują bezpośrednio z GnRH w wiązaniu receptora, w wyniku czego antagoniści szybko hamują wydzielanie gonadotropin i steroidów płciowych. W przeciwieństwie do agonistów GnRH, antagoniści GnRH mają natychmiastowy efekt, a antagonistów można podawać niezależnie od dnia cyklu miesiączkowego. Różnice te stanowią kilka praktycznych korzyści oferowanych przez antagonistę. W niedawnej serii przypadków przeprowadzonej przez Sauera i wsp. octan cetroreliksu, antagonistę GnRH, podawano w dawkach 3 mg w odstępach czterodniowych czterem pacjentom w wieku 21-30 lat. Miesiączka została zachowana u wszystkich czterech pacjentek i doszło do jednego spontanicznego poczęcia. Ze względu na potencjalne zalety stosowania antagonisty GnRH w porównaniu z agonistą, w tym badaniu zostanie porównane octan cetroreliksu z placebo.

Naszym szczególnym celem jest porównanie wskaźników zachowania jajników u kobiet w wieku rozrodczym otrzymujących środki chemioterapeutyczne, o których wiadomo, że wpływają na czynność jajników, które otrzymują jednocześnie octan cetroreliksu, z kobietami, które otrzymują te środki i nie otrzymują octanu cetroreliksu. Drugim celem jest ocena zdolności jednoczesnego leczenia octanem cetroreliksu do wywołania terapeutycznego braku miesiączki w badanej populacji zagrożonej trombocytopenią i związanym z nią obfitym krwawieniem z pochwy.