Setroreleksiasetaatin vaikutus munasarjojen toimintaan kemoterapiaa saavilla naisilla

Naisen sukusolujen kyvyttömyydestä uusiutua vamman jälkeen, useat kemoterapeuttiset aineet aiheuttavat ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan suurimmalla osalla niitä saaneista lisääntymisikäisistä naisista. Näiden naisten pitkäaikainen eloonjääminen on parantunut tehokkaampien kemoterapioiden myötä, mikä tekee iatrogeenisesta munasarjojen vajaatoiminnasta ja hedelmättömyydestä yhä merkittävämmän ongelman. Tällä hetkellä valintoja hedelmällisyyden ylläpitämiseksi ovat koeputkihedelmöitys (IVF) ja alkion kylmäsäilytys, munasolujen kylmäsäilytys ja GnRH-agonistin ja -antagonistin käyttö munasarjojen toiminnan säilyttämiseksi.

Suuri osa todisteista GnRH-agonistin käytöstä ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan estämiseksi löytyy systeemisestä lupus erythematosus -kirjallisuudesta. Blumenfeld ja kollegat ovat julkaisseet raportin, joka osoittaa munasarjojen toiminnan säilymisen 100 %:lla potilaista, joita hoidettiin leuprolidiasetaatilla ennen syklofosfamidihoitoa, verrattuna 50 %:n munasarjojen vajaatoimintaan potilailla, jotka eivät saa leuprolidiasetaattia. Vaikka eläin- ja ihmistutkimusten tulokset ovat rohkaisevia, riittävän kontrolloituja kokeita tarvitaan. Tulevissa kokeissa on oltava riittävä määrä potilaita, jotka saavat monenlaisia ​​kemoterapeuttisia aineita, jotta lääketieteellisen ennaltaehkäisyn hyödyllisyys voidaan dokumentoida riittävästi. Kokemus ovulaation induktiosta viittaa siihen, että GnRH-antagonisteilla voi olla samanlainen teho kuin GnRH-agonisteilla. GnRH-antagonistit kilpailevat suoraan GnRH:n kanssa reseptorin sitoutumisessa, ja tämän seurauksena antagonistit estävät nopeasti gonadotropiinin ja sukupuolisteroidien erittymistä. Toisin kuin GnRH-agonisteilla, GnRH-antagonisteilla on välitön vaikutus ja antagonisteja voidaan antaa kuukautiskierron päivästä riippumatta. Nämä erot edustavat useita antagonistin tarjoamia käytännön etuja. Äskettäisessä Sauerin et al:n tapaussarjassa setroreliksiasetaattia, GnRH-antagonistia, annettiin 3 mg:n annoksina neljän päivän välein neljälle 21-30-vuotiaalle potilaalle. Kuukautiset säilyivät kaikilla neljällä potilaalla ja yksi spontaani hedelmöitys tapahtui. Koska GnRH-antagonistin käytöllä on mahdollisia etuja verrattuna agonistiin, setroreliksiasetaattia tutkitaan lumelääkettä vastaan ​​tässä tutkimuksessa.

Erityistavoitteemme on verrata munasarjojen säilyvyyttä lisääntymisikäisillä naisilla, jotka saavat kemoterapeuttisia aineita, joiden tiedetään vaikuttavan munasarjojen toimintaan ja jotka saavat samanaikaisesti Cetrorelix-asetaattihoitoa, ja naisten, jotka saavat näitä aineita eivätkä saa Cetrorelix-asetaattia. Toinen tavoite on arvioida setroreliksiasetaatti-yhteishoidon kykyä indusoida terapeuttista kuukautisia tutkimuspopulaatiossa, jolla on trombosytopenian ja siihen liittyvän raskaan emättimen verenvuodon riski.