Účinky atypické antipsychotické a kombinované terapie valproátem na metabolismus glukózy a lipidů u schizofrenie (DepIVGTT)

Schizofrenie je spojena se zvýšeným výskytem obezity, hyperglykémie, dyslipidémie a diabetes mellitus 2. typu, což způsobuje zvýšenou nemocnost a mortalitu v důsledku akutních (např. diabetická ketoacidóza) a dlouhodobých (např. vaskulární onemocnění) komplikací. Asociace diabetu 2. typu a hyperglykémie se schizofrenií byla poprvé zaznamenána před zavedením antipsychotické medikace. S antipsychotiky však byly spojeny další glukoregulační abnormality, dyslipidémie a zvýšená adipozita. Risperidon a olanzapin jsou nejčastěji předepisovanými antipsychotiky pro schizofrenii v USA. Kromě toho jsou pacienti se schizofrenií v klinické praxi běžně léčeni vícetřídní polyfarmacií, přičemž 35 % předepisování atypických antipsychotik je doprovázeno společným předpisem valproátu. Tato kombinace stále roste na popularitě, navzdory zprávám, že přidání valproátu může dále narušit metabolismus glukózy a lipidů a regulaci hmotnosti. Přestože jsou k dispozici citlivá a ověřená měření metabolismu glukózy a lipidů a regulace hmotnosti, jen velmi málo studií se zabývalo metabolickými důsledky tohoto běžného typu polyfarmacie.

Tento projekt si klade za cíl a) zhodnotit účinky haloperidolu, olanzapinu a risperidonu v kombinaci s valproátem na sekreci inzulinu a působení inzulinu, b) zhodnotit účinky léků na břišní tuk, celkový tělesný tuk a celkovou beztukovou hmotu a c) zhodnotit účinky léčby na glukózovou toleranci, lipidové profily a plazmatické hladiny leptinu, adiponektinu, ghrelinu a C-reaktivního proteinu. Hypotézy budou vyhodnoceny měřením 1) působení a sekrece inzulínu pomocí často odebraných intravenózních glukózových tolerančních testů, 2) tělesného složení pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií, skenů magnetickou rezonancí a antropomorfních měření a 3) změn hormonálních hladin a lipidových profilů . Cíle budou řešeny u pacientů s nediabetickou schizofrenií chronicky léčených haloperidolem, olanzapinem nebo risperidonem, u kterých bude k léčbě přidán valproát. K cílenému základnímu výzkumu, identifikaci dlouhodobých kardiovaskulárních rizik a plánování terapeutických intervencí jsou kriticky zapotřebí relevantní údaje.