Effekter af atypisk antipsykotisk og valproat kombinationsterapi på glukose og lipidmetabolisme ved skizofreni (DepIVGTT)

Skizofreni er forbundet med øget forekomst af fedme, hyperglykæmi, dyslipidæmi og type 2-diabetes mellitus, hvilket forårsager øget sygelighed og dødelighed på grund af akutte (f.eks. diabetisk ketoacidose) og langsigtede (f.eks. karsygdomme) komplikationer. Forbindelsen mellem type 2-diabetes og hyperglykæmi med skizofreni blev først bemærket før introduktionen af ​​antipsykotisk medicin. Yderligere glukoregulerende abnormiteter, dyslipidæmi og øget fedt er dog alle blevet forbundet med antipsykotika. Risperidon og olanzapin er de mest ordinerede antipsykotika mod skizofreni i USA. Derudover behandles skizofrenipatienter i klinisk praksis almindeligvis med multi-klasse polyfarmaci, hvor 35 % af atypiske antipsykotiske ordinationer ledsages af samtidig ordination af valproat. Denne kombination fortsætter med at stige i popularitet, på trods af rapporter om, at tilsætning af valproat yderligere kan forstyrre glukose- og lipidmetabolismen og vægtreguleringen. Mens følsomme og validerede målinger af glukose- og lipidmetabolisme og vægtregulering er tilgængelige, har meget få undersøgelser behandlet de metaboliske konsekvenser af denne almindelige type polyfarmaci.

Dette projekt har til formål at a) evaluere virkningerne af haloperidol, olanzapin og risperidon i kombination med valproat på insulinsekretion og insulinvirkninger, b) evaluere medicineffekter på abdominalt fedt, total kropsfedt og total fedtfri masse, og c) evaluere behandlingseffekter på glucosetolerance, lipidprofiler og plasmaniveauer af leptin, adiponectin, ghrelin og C-reaktivt protein. Hypoteser vil blive evalueret ved at måle 1) insulinvirkning og sekretion ved hjælp af hyppigt udtagede intravenøse glukosetolerancetest, 2) kropssammensætning ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, magnetiske resonansscanninger og antropomorfe målinger og 3) ændringer i hormonniveauer og lipidprofiler . Målene vil blive behandlet hos ikke-diabetiske skizofrenipatienter, der er kronisk behandlet med haloperidol, olanzapin eller risperidon, og som vil få tilsat valproat til deres behandling. Relevante data er kritisk nødvendige for at målrette grundforskning, identificere langsigtede kardiovaskulære risici og planlægge terapeutiske interventioner.