Effekter av atypisk antipsykotisk og valproat kombinasjonsterapi på glukose og lipidmetabolisme ved schizofreni (DepIVGTT)

Schizofreni er assosiert med økte forekomster av fedme, hyperglykemi, dyslipidemi og type 2 diabetes mellitus, noe som forårsaker økt sykelighet og dødelighet på grunn av akutte (f.eks. diabetisk ketoacidose) og langsiktige (f.eks. vaskulær sykdom) komplikasjoner. Sammenhengen mellom type 2 diabetes og hyperglykemi med schizofreni ble først notert før introduksjonen av antipsykotiske medisiner. Ytterligere glukoseregulerende abnormiteter, dyslipidemi og økt fett har imidlertid vært assosiert med antipsykotika. Risperidon og olanzapin er de mest foreskrevne antipsykotika for schizofreni i USA. I tillegg behandles schizofrenipasienter i klinisk praksis ofte med multi-klasse polyfarmasi, med 35 % av atypiske antipsykotiske resepter ledsaget av samtidig forskrivning av valproat. Denne kombinasjonen fortsetter å øke i popularitet, til tross for rapporter om at tilsetning av valproat ytterligere kan forstyrre glukose- og lipidmetabolismen og vektreguleringen. Mens sensitive og validerte mål for glukose- og lipidmetabolisme og vektregulering er tilgjengelige, har svært få studier tatt for seg de metabolske konsekvensene av denne vanlige typen polyfarmasi.

Dette prosjektet tar sikte på å a) evaluere effekten av haloperidol, olanzapin og risperidon i kombinasjon med valproat på insulinsekresjon og insulinvirkninger, b) evaluere medisineffekter på abdominal fett, totalt kroppsfett og total fettfri masse, og c) evaluere behandlingseffekter på glukosetoleranse, lipidprofiler og plasmanivåer av leptin, adiponectin, ghrelin og C-reaktivt protein. Hypoteser vil bli evaluert ved å måle 1) insulinvirkning og sekresjon ved bruk av hyppige intravenøse glukosetoleransetester, 2) kroppssammensetning ved bruk av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, magnetisk resonansskanning og antropomorfe målinger, og 3) endringer i hormonnivåer og lipidprofiler . Målene vil bli adressert hos ikke-diabetiske schizofrenipasienter som er kronisk behandlet med haloperidol, olanzapin eller risperidon som vil få valproat tilsatt i behandlingen. Relevante data er kritisk nødvendig for å målrette grunnforskning, identifisere langsiktige kardiovaskulære risikoer og planlegge terapeutiske intervensjoner.