Auswirkungen einer atypischen Antipsychotika- und Valproat-Kombinationstherapie auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel bei Schizophrenie (DepIVGTT)

Schizophrenie ist mit erhöhten Raten von Fettleibigkeit, Hyperglykämie, Dyslipidämie und Typ-2-Diabetes mellitus verbunden, was zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität aufgrund von akuten (z. B. diabetische Ketoazidose) und langfristigen (z. B. Gefäßerkrankungen) Komplikationen führt. Die Assoziation von Typ-2-Diabetes und Hyperglykämie mit Schizophrenie wurde erstmals vor der Einführung antipsychotischer Medikamente festgestellt. Allerdings wurden zusätzliche glukoregulatorische Anomalien, Dyslipidämie und erhöhte Adipositas mit Antipsychotika in Verbindung gebracht. Risperidon und Olanzapin sind die am häufigsten verschriebenen Antipsychotika für Schizophrenie in den USA. Darüber hinaus werden Schizophrenie-Patienten in der klinischen Praxis häufig mit Mehrklassen-Polypharmazie behandelt, wobei 35 % der atypischen Antipsychotika-Verschreibungen von der gleichzeitigen Verschreibung von Valproat begleitet werden. Diese Kombination wird immer beliebter, trotz Berichten, dass die Zugabe von Valproat den Glukose- und Lipidstoffwechsel und die Gewichtsregulierung weiter stören kann. Während empfindliche und validierte Messungen des Glukose- und Lipidstoffwechsels und der Gewichtsregulierung verfügbar sind, haben sich nur sehr wenige Studien mit den metabolischen Folgen dieser häufigen Art der Polypharmazie befasst.

Dieses Projekt zielt darauf ab, a) die Auswirkungen von Haloperidol, Olanzapin und Risperidon in Kombination mit Valproat auf die Insulinsekretion und Insulinwirkung zu bewerten, b) die Wirkung von Medikamenten auf das Bauchfett, das Gesamtkörperfett und die gesamte fettfreie Masse zu bewerten und c) zu bewerten Auswirkungen der Behandlung auf Glukosetoleranz, Lipidprofile und Plasmaspiegel von Leptin, Adiponectin, Ghrelin und C-reaktivem Protein. Hypothesen werden bewertet, indem 1) Insulinwirkung und -sekretion mit häufig durchgeführten intravenösen Glukosetoleranztests, 2) Körperzusammensetzung mit Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie, Magnetresonanzscans und anthropomorphen Messungen und 3) Änderungen der Hormonspiegel und Lipidprofile gemessen werden . Die Ziele werden bei nicht-diabetischen Schizophrenie-Patienten angesprochen, die chronisch mit Haloperidol, Olanzapin oder Risperidon behandelt werden und deren Behandlung zusätzlich Valproat erhalten wird. Relevante Daten werden dringend benötigt, um die Grundlagenforschung zu zielen, langfristige kardiovaskuläre Risiken zu identifizieren und therapeutische Interventionen zu planen.