Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k určení léčebných účinků denosumabu u pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávají terapii inhibitory aromatázy

19. července 2023 aktualizováno: Amgen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 ke stanovení léčebného účinku denosumabu u pacientů s nemetastatickým karcinomem prsu, kteří dostávají terapii inhibitorem aromatázy.

Účelem této studie je určit, zda denosumab ve srovnání s placebem sníží četnost prvních klinických zlomenin u žen s nemetastatickým karcinomem prsu, které užívají (nesteroidní) léčbu inhibitory aromatázy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci zůstanou na léčbě, dokud není dosaženo požadovaného počtu příhod (kde je příhoda definována jako první klinická zlomenina) a všichni účastníci měli příležitost dostat minimálně 2 dávky studovaného léku, podle toho, co nastane později. Datum ukončení primární analýzy dat (PADCD) je definováno jako čas, kdy je dosaženo požadovaného počtu událostí a všichni účastníci měli příležitost obdržet alespoň 2 dávky studovaného léku. Když je dosaženo PADCD, všichni účastníci přestanou studovaný lék užívat.

Po studii PADCD budou účastníci sledováni každých 12 měsíců počínaje jejich poslední studijní návštěvou až do maximálně 66 měsíců po PADCD.

Po schválení dodatku 4 se mohou ochotní a způsobilí účastníci randomizovaní k placebu během dvojitě zaslepené fáze zúčastnit otevřené fáze (OLP) a dostávat denosumab 60 mg Q6M po dobu až 36 měsíců (maximálně 7 dávek).

Po schválení změny 6 v roce 2019 byla do protokolu přidána podstudie kyseliny zoledronové (ZA). Ochotní a způsobilí účastníci, kteří se zúčastnili OLP studie a dokončili otevřený denosumab, se mohou přihlásit do této podstudie ZA a buď dostat jednu dávku ZA (Therapy Arm), nebo být léčeni podle aktuálního standardu péče o toto populace pacientů (kontrolní rameno).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3420

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Baden, Rakousko, 2500
        • Research Site
      • Braunau, Rakousko, 5280
        • Research Site
      • Dornbirn, Rakousko, 6850
        • Research Site
      • Feldkirch, Rakousko, 6807
        • Research Site
      • Gmunden, Rakousko, 4810
        • Research Site
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Research Site
      • Graz, Rakousko, 8020
        • Research Site
      • Güssing, Rakousko, 7540
        • Research Site
      • Hall in Tirol, Rakousko, 6060
        • Research Site
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Research Site
      • Klagenfurt, Rakousko, 9026
        • Research Site
      • Krems, Rakousko, 3500
        • Research Site
      • Kufstein, Rakousko, 6330
        • Research Site
      • Leoben, Rakousko, 8700
        • Research Site
      • Lienz, Rakousko, 9900
        • Research Site
      • Linz, Rakousko, 4010
        • Research Site
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Research Site
      • Oberpullendorf, Rakousko, 7350
        • Research Site
      • Ried, Rakousko, 4910
        • Research Site
      • Rottenmann, Rakousko, 8786
        • Research Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Research Site
      • Schärding, Rakousko, 4780
        • Research Site
      • St Poelten, Rakousko, 3100
        • Research Site
      • St Veit an der Glan, Rakousko, 9300
        • Research Site
      • St. Poelten, Rakousko, 3100
        • Research Site
      • Steyr, Rakousko, 4400
        • Research Site
      • Villach, Rakousko, 9500
        • Research Site
      • Villach, Rakousko, 9504
        • Research Site
      • Voecklabruck, Rakousko, 4840
        • Research Site
      • Weiz, Rakousko, 8160
        • Research Site
      • Wels, Rakousko, 4600
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1130
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1220
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1160
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1180
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1020
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1010
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1050
        • Research Site
      • Wiener Neustadt, Rakousko, 2700
        • Research Site
      • Wolfsberg, Rakousko, 9400
        • Research Site
  • Švédsko
      • Gävle, Švédsko, 801 87
        • Research Site
      • Göteborg, Švédsko
        • Research Site
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Research Site
      • Stockholm, Švédsko, 112 81
        • Research Site
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí pro dvojitě zaslepenou fázi:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu;
  • Ženy s nemetastatickým onemocněním, které jsou pozitivní na estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PR) a které dokončily svou léčebnou dráhu;
  • Subjekty, které v současné době užívají nebo zahájí schválenou terapii nesteroidními inhibitory aromatázy (např. anastrazol) v adjuvantní léčbě;

  • Postmenopauzální žena, definovaná jako žena splňující jedno z následujících kritérií:

    • Po bilaterální ooforektomii;
    • Věk ≥ 60 let;
    • Věk < 60 let splňující následující požadavky:
  • folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiol v postmenopauzálním období;
  • Negativní těhotenský test do 7 dnů před randomizací. Subjekty, které podstoupily hysterektomii, nevyžadují těhotenský test.
  • Může platit více kritérií.

Kritéria vyloučení pro dvojitě zaslepenou fázi:

  • léčba inhibitory aromatázy po dobu delší než 24 měsíců;
  • předchozí nebo souběžná léčba selektivními modulátory estrogenových receptorů (např. tamoxifen);
  • Důkaz metastatického onemocnění;
  • Současné nebo předchozí intravenózní (IV) podávání bisfosfonátů;
  • Léčba perorálními bisfosfonáty delší nebo rovna 3 letům nepřetržitě NEBO delší než 3 měsíce, ale méně než 3 roky, pokud nedošlo k vymývacímu období alespoň 1 rok před randomizací NEBO jakékoli použití během 3měsíčního období před randomizací;
  • Předchozí podání denosumabu;
  • Známý nedostatek jater nebo ledvin;
  • Recidiva primární malignity (např. během povoleného intervalu předléčby inhibitorem aromatázy);
  • Diagnóza jakékoli druhé malignity jiného než prsního původu během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
  • Jakýkoli druh poruchy, který ohrožuje schopnost dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy.

Kritéria zahrnutí pro příjem denosumabu v otevřené fázi:

  • Získejte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii;
  • Subjekty, které v současné době užívají schválenou nesteroidní AIT (např. anastrazol) nebo kteří dokončili nebo přerušili AIT během 12 měsíců před účastí v OLP;
  • Randomizováno do ramene s placebem během dvojitě zaslepené fáze (jak bylo stanoveno postupy odslepení);

Kritéria vyloučení pro příjem denosumabu v otevřené fázi:

  • Současné nebo předchozí IV podávání bisfosfonátů;

  • Subjekty splňující následující kritéria pro léčbu perorálními bisfosfonáty:

    • Větší nebo rovné 3 roky nepřetržitě,
    • déle než 3 měsíce, ale méně než 3 roky, pokud subjekt neprodělal vymývací období alespoň 1 rok před účastí v OLP,
    • Jakékoli použití během období 3 měsíců před účastí v OLP;
  • předchozí nebo souběžná léčba SERM (např. tamoxifen);
  • Subjekty, které ukončily léčbu hodnoceným produktem (IP) předčasně ve dvojitě zaslepené fázi; Léčba komerčním denosumabem (Prolia nebo Xgeva) před účastí v OLP.

Způsobilost pro podstudii ZA Inkluzní kritéria

  • Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro dílčí studii získejte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
  • Subjekty, které dostaly OLP denosumab a dokončily léčbu OLP
  • Poslední podání OLP denosumabu ne déle než před 9 měsíci Kritéria vyloučení
  • Současné nebo předchozí podání ZA.
  • Subjekty, které ukončily léčbu hodnoceným přípravkem (IP) předčasně ve dvojitě zaslepené fázi a OL fázi
  • Známá citlivost nebo intolerance na kterýkoli z přípravků, které mají být podávány během dílčí studie (např. ZA, vápník nebo vitamín D)

  • Známá historie kteréhokoli z následujících stavů buď na základě vlastního hlášení subjektu nebo přezkoumání grafu

    • Pagetova choroba (kost), Cushingova choroba, hyperprolaktinémie nebo jiné aktivní metabolické onemocnění kostí
    • Známá anamnéza hypokalcémie
    • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 4 týdnů před randomizací
    • Příštítná tělíska na krku chirurgicky odstraněna.
    • Všechny části střeva odstraněny.
    • Známá infekce virem lidské imunodeficience
    • Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C

  • Známé onemocnění jater nebo ledvin stanovené zkoušejícím a indikované podle následujících kritérií:

    • Aspartátaminotransferáza ≥ 2,5 x ULN
    • Alanin transamináza ≥ 2,5 x ULN
    • Sérový kreatinin ≥ 2 x ULN
    • Clearance kreatinu < 35 ml/min Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
    • Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před randomizací
  • Subjekty, které jsou osteoporotické ve výchozím stavu BMD

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Denosumab
Účastníci dostávali 60 mg denosumabu subkutánní injekcí jednou za 6 měsíců. Všichni účastníci nadále dostávali schválenou terapii nesteroidními inhibitory aromatázy.
Biologický: Denosumab
Podává se jako subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Prolia®
Lék: Léčba nesteroidními inhibitory aromatázy
Schválená terapie nesteroidními inhibitory aromatázy (např. anastrazol) v adjuvantní léčbě
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali subkutánní injekci placeba jednou za 6 měsíců. Všichni účastníci nadále dostávali schválenou terapii nesteroidními inhibitory aromatázy.
Lék: Placebo
Ostatní jména:
  • Podává se jako subkutánní injekce
Lék: Léčba nesteroidními inhibitory aromatázy
Schválená terapie nesteroidními inhibitory aromatázy (např. anastrazol) v adjuvantní léčbě
Experimentální: Podstudie: Kyselina zoledronová
Vhodní účastníci, kteří dokončili otevřenou fázi, mohli být zařazeni do podstudie kyseliny zoledronové a randomizováni k podání jedné 5 mg intravenózní dávky kyseliny zoledronové 8 měsíců po poslední otevřené dávce denosumabu.
Lék: Kyselina zoledronová
5 mg kyseliny zoledronové podávaných konstantní rychlostí infuze
Ostatní jména:
  • Reclast
  • Zometa
Jiný: Podstudie: Standardní péče
Vhodní účastníci, kteří dokončili otevřenou fázi, mohli být zařazeni do dílčí studie s kyselinou zoledronovou a randomizováni do standardní péče 8 měsíců po poslední otevřené dávce denosumabu.
Jiný: Standartní péče
Standardní péče (SoC) podle doporučení ošetřujícího lékaře v závislosti na individuálních faktorech, jako je hustota kostí, doporučení zkoušejícího ohledně životního stylu, jako je strava, fyzické aktivity a vystavení slunci, a také místní standardy léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první klinické zlomeniny
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky primární analýzy 26. března 2014; maximální doba v hlavní studii při ukončení byla 87 měsíců
Doba do první klinické zlomeniny v rámci studie byla definována jako počet dní od randomizace do data rentgenového snímku potvrzujícího klinickou zlomeninu. Klinická zlomenina je jakákoli klinicky zjevná zlomenina s přidruženými příznaky a potvrzená rentgenem. Účastníci, kteří zemřeli nebo se stáhli, aniž by utrpěli klinickou zlomeninu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace do data uzávěrky primární analýzy 26. března 2014; maximální doba v hlavní studii při ukončení byla 87 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové minerální hustotě kostí bederní páteře (BMD) v 36. měsíci na předem vybraných místech
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 36
Minerální hustota kostí byla hodnocena duální rentgenovou absorpciometrií.
Výchozí stav a měsíc 36
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém BMD kyčle v 36. měsíci na předem vybraných místech
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 36
Minerální hustota kostí byla hodnocena duální rentgenovou absorpciometrií.
Výchozí stav a měsíc 36
Procentuální změna od výchozí hodnoty BMD krčku stehenní kosti ve 36. měsíci na předem vybraných místech
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 36
Minerální hustota kostí byla hodnocena duální rentgenovou absorpciometrií.
Výchozí stav a měsíc 36
Počet účastníků s novými zlomeninami obratlů
Časové okno: 36 měsíců

Hodnocení zlomenin obratlů bylo provedeno odborným radiologem v centrálním zobrazovacím centru pomocí semikvantitativní škálovací stupnice: Stupeň 1, 20% až 25% snížení výšky obratle (přední, střední nebo zadní); Stupeň 2, 25% až 40% snížení výšky; Stupeň 3, více než 40% snížení výšky.

Nová zlomenina obratle byla definována jako zlomenina dříve nedeformovaného obratle včetně nových kompresivních zlomenin, definována jako kompresivní zlomeniny, u kterých došlo ke snížení celkové přední nebo zadní výšky alespoň o 25 % oproti výchozí hodnotě. Nové zlomeniny obratlů zahrnují morfometrické zlomeniny obratlů identifikované na rentgenových snímcích a klinické zlomeniny obratlů potvrzené rentgenovými snímky.
36 měsíců
Počet účastníků s novými nebo zhoršujícími se zlomeninami obratlů
Časové okno: 36 měsíců

Hodnocení zlomenin obratlů bylo provedeno odborným radiologem v centrálním zobrazovacím centru pomocí semikvantitativní škálovací stupnice: Stupeň 1, 20% až 25% snížení výšky obratle (přední, střední nebo zadní); Stupeň 2, 25% až 40% snížení výšky; Stupeň 3, více než 40% snížení výšky.

Nová zlomenina obratle byla definována jako zlomenina dříve nedeformovaného obratle včetně nových kompresivních zlomenin, definována jako kompresivní zlomeniny, u kterých došlo ke snížení celkové přední nebo zadní výšky alespoň o 25 % oproti výchozí hodnotě. Nové zlomeniny obratlů zahrnují morfometrické zlomeniny obratlů identifikované na rentgenových snímcích a klinické zlomeniny obratlů potvrzené rentgenovými snímky. Zhoršení již existujících zlomenin bylo definováno jako zvýšení závažnosti zlomeniny alespoň o 1 stupeň na semikvantitativní škále.
36 měsíců
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat DFS 15. září 2015; maximální doba v hlavní studii při ukončení byla 102 měsíců
DFS byl definován jako časový interval od data randomizace do data prvního průkazu lokálních nebo vzdálených metastáz, kontralaterálního karcinomu prsu, sekundárního karcinomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastalo dříve). Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, a kteří nezaznamenali recidivu onemocnění, byli cenzurováni k datu jejich posledního kontaktu nebo k datu uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace do data uzávěrky dat DFS 15. září 2015; maximální doba v hlavní studii při ukončení byla 102 měsíců
Přežití bez metastáz v kostech (BMFS)
Časové okno: Od randomizace do konce hlavní studie byla maximální doba v hlavní studii 152 měsíců
BMFS byl definován jako časový interval od randomizace do prvního výskytu kostních metastáz nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že jsou naživu, a kteří nezažili kostní metastázy, byli cenzurováni v den jejich posledního hodnocení (tj. skenování kostí) nebo v den posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace do konce hlavní studie byla maximální doba v hlavní studii 152 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace do konce hlavní studie, maximální doba trvání hlavní studie byla 152 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Randomizace do konce hlavní studie, maximální doba trvání hlavní studie byla 152 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Spolupracovníci

Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20050209
  • ABCSG-18 (Jiný identifikátor: Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group)
  • 2005-005275-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit