Tanulmány a denozumab kezelési hatásainak meghatározására emlőrákos, aromatáz-gátló terápiában részesülő betegeknél

Bevonási kritériumok a kettős vak fázishoz:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinóma;
• Nem áttétes betegségben szenvedő női alanyok, akik ösztrogénreceptor (ER) és/vagy progeszteronreceptor (PR) pozitívak, és akik befejezték a kezelési utat;
• Olyan alanyok, akik jelenleg jóváhagyott nem szteroid aromatáz inhibitor terápiát (pl. anastrazol) kapnak, vagy fognak kezdeni adjuváns kezelésben;

• Posztmenopauzás nő: olyan nő, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

  • kétoldali ophorectomián esett át;
  • Életkor ≥ 60 év;
  • 60 év alattiak, amelyek megfelelnek a következő követelményeknek:
• follikulus-stimuláló hormon (FSH) és ösztradiol a posztmenopauzális tartományban;
• Negatív terhességi teszt a véletlen besorolást megelőző 7 napon belül. A méheltávolításon átesett személyeknek nincs szükségük terhességi tesztre.
• Több kritérium is alkalmazható.

Kizárási kritériumok a kettős vak fázishoz:

• Aromatáz inhibitor terápia több mint 24 hónapig;
• Szelektív ösztrogénreceptor modulátorokkal (pl. tamoxifen) végzett korábbi vagy egyidejű kezelés;
• A metasztatikus betegség bizonyítéka;
• Jelenlegi vagy korábbi intravénás (IV) biszfoszfonát beadás;
• 3 évnél hosszabb vagy azzal egyenlő orális biszfoszfonát-kezelés folyamatosan VAGY 3 hónapnál hosszabb, de 3 évnél rövidebb ideig, kivéve, ha a randomizációt megelőzően legalább 1 éves kimosási időszak, VAGY bármilyen alkalmazás a randomizációt megelőző 3 hónapos időszakban;
• denosumab előzetes beadása;
• Ismert máj- vagy veseelégtelenség;
• Az elsődleges rosszindulatú daganat kiújulása (például az aromatáz inhibitorral végzett előkezelés megengedett időtartama alatt);
• Bármely második, nem emlő rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, illetve a méhnyak in situ karcinómáját;
• Bármilyen rendellenesség, amely veszélyezteti az írásos beleegyezés megadását és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.

Bevételi kritériumok a nyílt címkés fázisú denosumab kezeléséhez:

• Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt szerezzen aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezést;
• Olyan alanyok, akik jelenleg jóváhagyott nem szteroid AIT-t (pl. anastrazolt) szednek, vagy akik az OLP-ben való részvételt megelőző 12 hónapon belül befejezték vagy abbahagyták az AIT-t;
• Randomizálva a placebo karra a kettős vak fázisban (a vakfeloldó eljárásokkal meghatározva);

Kizárási kritériumok a nyílt címkés fázisú denosumab kezeléséhez:

• Jelenlegi vagy korábbi IV biszfoszfonát beadás;

• Azok az alanyok, akik megfelelnek az orális biszfoszfonátkezelés alábbi kritériumainak:

  • 3 évnél nagyobb vagy egyenlő folyamatosan,
  • Több mint 3 hónap, de kevesebb mint 3 év, kivéve, ha az alany az OLP-ben való részvételt megelőzően legalább 1 éves kimosódási időszakon volt,
  • Bármilyen felhasználás az OLP-ben való részvételt megelőző 3 hónapos időszakban;
• SERM-ekkel (pl. tamoxifen) végzett korábbi vagy egyidejű kezelés;
• Azok az alanyok, akik a kettős vak fázisban idő előtt befejezték a vizsgálati termékkel (IP) végzett kezelést; Kezelés kereskedelmi forgalomban kapható denosumabbal (Prolia vagy Xgeva) az OLP-ben való részvétel előtt.

Alkalmasság a ZA résztanulmányba való felvételi kritériumaira

• Szerezzen aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást, mielőtt bármilyen részvizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtana
• Azok az alanyok, akik OLP denosumabot kaptak és befejezték az OLP-kezelést
• Legutóbbi OLP denosumab beadása legfeljebb 9 hónapja Kizárási kritériumok
• Jelenlegi vagy korábbi ZA-adminisztráció.
• Azok az alanyok, akik a kettős vak fázisban és az OL fázisban idő előtt befejezték a vizsgálati készítménnyel (IP) végzett kezelést
• Az alvizsgálat során alkalmazott bármely termékkel szembeni ismert érzékenység vagy intolerancia (pl. ZA, kalcium vagy D-vitamin)

• Az alábbi állapotok bármelyikének ismert előzményei a tárgy saját jelentéséből vagy a diagram áttekintéséből

  • Paget-kór (csont), Cushing-kór, hiperprolaktinémia vagy más aktív metabolikus csontbetegség
  • Hipokalcémia ismert anamnézisében
  • Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a randomizálást megelőző 4 héten belül történt
  • A nyaki mellékpajzsmirigyek műtéti úton eltávolítva.
  • A bél minden szakaszát eltávolították.
  • Ismert humán immunhiány vírus fertőzés
  • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzés

• Ismert máj- vagy vesebetegség, amelyet a vizsgáló állapított meg, és amelyet a következő kritériumok jeleznek:

  • Aszpartát-aminotranszferáz ≥ 2,5 x ULN
  • Alanin transzamináz ≥ 2,5 x ULN
  • Szérum kreatinin ≥ 2 x ULN
  • Kreatin-clearance < 35 ml/perc Terhes vagy szoptató alanyok
  • Minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak negatív terhességi tesztet kell végeznie a randomizálás előtt 7 napon belül
• Azok az alanyok, akik a kiindulási BMD-ben osteoporosisban szenvednek