Estudio para determinar los efectos del tratamiento con denosumab en pacientes con cáncer de mama que reciben tratamiento con inhibidores de la aromatasa

Criterios de inclusión para la fase de doble ciego:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente;
• Sujetos femeninos con enfermedad no metastásica que son receptores de estrógeno (ER) y/o receptores de progesterona (PR) positivos, y que han completado su vía de tratamiento;
• Sujetos que actualmente reciben o iniciarán un tratamiento con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo aprobado (p. ej., anastrozol) en el entorno adyuvante;

• Mujer posmenopáusica, definida como una mujer que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

  • Haberse sometido a una ovariectomía bilateral;
  • Edad ≥ 60 años;
  • Edad < 60 años que cumpla los siguientes requisitos:
• hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol en el rango posmenopáusico;
• Una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Los sujetos que se han sometido a una histerectomía no requieren una prueba de embarazo.
• Se pueden aplicar más criterios.

Criterios de exclusión para la fase de doble ciego:

• Terapia con inhibidores de la aromatasa durante más de 24 meses;
• Tratamiento previo o simultáneo con moduladores selectivos del receptor de estrógeno (p. ej., tamoxifeno);
• Evidencia de enfermedad metastásica;
• Administración actual o previa de bisfosfonato intravenoso (IV);
• Tratamiento con bisfosfonatos orales mayor o igual a 3 años continuos O mayor de 3 meses pero menor de 3 años a menos que haya habido un período de lavado de al menos 1 año antes de la aleatorización O cualquier uso durante el período de 3 meses anterior a la aleatorización;
• Administración previa de denosumab;
• Deficiencia hepática o renal conocida;
• Recurrencia de la neoplasia maligna primaria (p. ej., durante el intervalo permitido de pretratamiento con inhibidor de la aromatasa);
• Diagnóstico de cualquier segundo cáncer no mamario dentro de los últimos 5 años, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o por carcinoma in situ del cuello uterino;
• Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión para recibir denosumab en fase abierta:

• Obtener un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio;
• Sujetos que actualmente toman un AIT no esteroideo aprobado (p. ej., anastrozol) o que completaron o suspendieron el AIT dentro de los 12 meses anteriores a la participación en el OLP;
• Asignado al azar al brazo de placebo durante la fase doble ciego (según lo determinado por los procedimientos de desenmascaramiento);

Criterios de exclusión para recibir denosumab en fase abierta:

• Administración actual o anterior de bisfosfonato IV;

• Sujetos que cumplan los siguientes criterios para el tratamiento con bisfosfonatos orales:

  • Mayor o igual a 3 años continuos,
  • Más de 3 meses pero menos de 3 años a menos que el sujeto haya tenido un período de lavado de al menos 1 año antes de participar en el OLP,
  • Cualquier uso durante el período de 3 meses anterior a la participación en la OLP;
• Tratamiento previo o concurrente con SERM (p. ej., tamoxifeno);
• Sujetos que finalizaron prematuramente el tratamiento con el producto en investigación (PI) en la fase doble ciego; Tratamiento con denosumab comercial (Prolia o Xgeva) previo a la participación en la OLP.

Criterios de elegibilidad para el subestudio de ZA

• Obtener el consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico del subestudio.
• Sujetos que recibieron OLP denosumab y completaron el tratamiento OLP
• Última administración OLP denosumab hace no más de 9 meses Criterios de exclusión
• Administración actual o anterior de ZA.
• Sujetos que finalizaron prematuramente el tratamiento con el producto en investigación (IP) en la fase doble ciego y la fase OL
• Sensibilidad o intolerancia conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el subestudio (p. ej., ZA, calcio o vitamina D)

• Historial conocido de cualquiera de las siguientes condiciones, ya sea por autoinforme del sujeto o revisión de gráficos

  • Enfermedad de Paget (hueso), enfermedad de Cushing, hiperprolactinemia u otra enfermedad ósea metabólica activa
  • Antecedentes conocidos de hipocalcemia.
  • Cirugía mayor o lesión traumática importante que se produzca dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  • Glándulas paratiroides en el cuello extirpadas quirúrgicamente.
  • Cualquier sección del intestino removida.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • Infección activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C

• Enfermedad hepática o renal conocida determinada por el investigador e indicada por los siguientes criterios:

  • Aspartato aminotransferasa ≥ 2,5 x LSN
  • Alanina transaminasa ≥ 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≥ 2 x LSN
  • Aclaramiento de creatina < 35ml/min Sujetos que están embarazadas o amamantando
  • Todos los sujetos con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de la aleatorización.
• Sujetos que son osteoporóticos en la DMO inicial