Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til bestemmelse af behandlingseffekter af Denosumab hos patienter med brystkræft, der modtager aromatasehæmmerterapi

19. juli 2023 opdateret af: Amgen

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase 3-studie til bestemmelse af behandlingseffekten af ​​Denosumab hos forsøgspersoner med ikke-metastatisk brystkræft, der modtager aromatasehæmmerterapi.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om denosumab sammenlignet med placebo vil reducere antallet af første kliniske fraktur hos kvinder med ikke-metastatisk brystkræft, der modtager (non-steroide) aromatasehæmmerbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne forbliver i behandling, indtil det nødvendige antal hændelser (hvor en hændelse defineres som første kliniske fraktur) er nået, og alle deltagere har haft mulighed for at modtage minimum 2 doser af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der indtræffer senere. Den primære analysedata cut-off dato (PADCD) er defineret som det tidspunkt, hvor det krævede antal hændelser nås, og alle deltagere har haft mulighed for at modtage mindst 2 doser af undersøgelseslægemidlet. Når PADCD er nået, vil alle deltagere afbryde undersøgelsesmedicinen.

Efter PADCD-studiet vil deltagerne blive fulgt hver 12. måned fra deres sidste studiebesøg indtil maksimalt 66 måneder efter PADCD.

Efter godkendelse af ændringsforslag 4 kan villige og kvalificerede deltagere randomiseret til placebo under den dobbeltblinde fase deltage i en åben-label fase (OLP) og modtage denosumab 60 mg Q6M i op til 36 måneder (maksimalt 7 doser).

Efter godkendelse af ændring 6 i 2019 blev en zoledronsyre (ZA) underundersøgelse tilføjet til protokollen. Villige og kvalificerede deltagere, der deltog i undersøgelsens OLP og gennemførte åbent denosumab, kan tilmelde sig denne ZA-delundersøgelse og enten modtage en enkelt dosis ZA (Therapy Arm) eller blive behandlet i overensstemmelse med den nuværende standard for pleje for dette patientpopulation (kontrolarm).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gävle, Sverige, 801 87
        • Research Site
      • Göteborg, Sverige
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, 112 81
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Research Site
  • Østrig
      • Baden, Østrig, 2500
        • Research Site
      • Braunau, Østrig, 5280
        • Research Site
      • Dornbirn, Østrig, 6850
        • Research Site
      • Feldkirch, Østrig, 6807
        • Research Site
      • Gmunden, Østrig, 4810
        • Research Site
      • Graz, Østrig, 8036
        • Research Site
      • Graz, Østrig, 8020
        • Research Site
      • Güssing, Østrig, 7540
        • Research Site
      • Hall in Tirol, Østrig, 6060
        • Research Site
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Research Site
      • Klagenfurt, Østrig, 9026
        • Research Site
      • Krems, Østrig, 3500
        • Research Site
      • Kufstein, Østrig, 6330
        • Research Site
      • Leoben, Østrig, 8700
        • Research Site
      • Lienz, Østrig, 9900
        • Research Site
      • Linz, Østrig, 4010
        • Research Site
      • Linz, Østrig, 4020
        • Research Site
      • Oberpullendorf, Østrig, 7350
        • Research Site
      • Ried, Østrig, 4910
        • Research Site
      • Rottenmann, Østrig, 8786
        • Research Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Research Site
      • Schärding, Østrig, 4780
        • Research Site
      • St Poelten, Østrig, 3100
        • Research Site
      • St Veit an der Glan, Østrig, 9300
        • Research Site
      • St. Poelten, Østrig, 3100
        • Research Site
      • Steyr, Østrig, 4400
        • Research Site
      • Villach, Østrig, 9500
        • Research Site
      • Villach, Østrig, 9504
        • Research Site
      • Voecklabruck, Østrig, 4840
        • Research Site
      • Weiz, Østrig, 8160
        • Research Site
      • Wels, Østrig, 4600
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1130
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1090
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1220
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1140
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1160
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1180
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1020
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1010
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1050
        • Research Site
      • Wiener Neustadt, Østrig, 2700
        • Research Site
      • Wolfsberg, Østrig, 9400
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for dobbeltblindet fase:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet;
  • Kvindelige forsøgspersoner med ikke-metastatisk sygdom, som er østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) positive, og som har afsluttet deres behandlingsvej;
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket er i eller vil påbegynde en godkendt non-steroid aromatasehæmmerbehandling (f.eks. anastrazol) i adjuverende omgivelser;

  • Postmenopausal kvinde, defineret som en kvinde, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Efter at have gennemgået en bilateral oophorektomi;
    • Alder ≥ 60 år;
    • Alder < 60 år og opfylder følgende krav:
  • Follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i det postmenopausale område;
  • En negativ graviditetstest inden for 7 dage før randomisering. Forsøgspersoner, der har gennemgået en hysterektomi, kræver ikke en graviditetstest.
  • Flere kriterier kan være gældende.

Eksklusionskriterier for dobbeltblindet fase:

  • Aromatasehæmmerbehandling i mere end 24 måneder;
  • Forudgående eller samtidig behandling med selektive østrogenreceptormodulatorer (f.eks. tamoxifen);
  • Bevis på metastatisk sygdom;
  • Nuværende eller tidligere intravenøs (IV) bisphosphonatadministration;
  • Oral bisphosphonatbehandling på mere end eller lig med 3 år kontinuerligt ELLER mere end 3 måneder, men mindre end 3 år, medmindre der var en udvaskningsperiode på mindst 1 år før randomiseringen ELLER enhver brug i løbet af 3-månedersperioden før randomiseringen;
  • Tidligere administration af denosumab;
  • Kendt lever- eller nyremangel;
  • Gentagelse af den primære malignitet (f.eks. under det tilladte interval af forbehandling med aromatasehæmmer);
  • Diagnose af enhver anden ikke-brystmalignitet inden for de sidste 5 år, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller for in situ carcinom i livmoderhalsen;
  • Enhver form for lidelse, der kompromitterer evnen til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer.

Inklusionskriterier for at modtage Open-label fase Denosumab:

  • Indhente underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure;
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager en godkendt ikke-steroid AIT (f.eks. anastrazol), eller som har afsluttet eller afbrudt AIT inden for 12 måneder før deltagelse i OLP;
  • Randomiseret til placeboarm under den dobbeltblindede fase (som bestemt ved afblindningsprocedurer);

Eksklusionskriterier for at modtage open-label fase Denosumab:

  • Nuværende eller tidligere IV-bisphosphonatadministration;

  • Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier for oral bisfosfonatbehandling:

    • Større end eller lig med 3 år uafbrudt,
    • Mere end 3 måneder, men mindre end 3 år, medmindre forsøgspersonen har haft en udvaskningsperiode på mindst 1 år før deltagelse i OLP,
    • Enhver brug i 3-månedersperioden forud for deltagelse i OLP;
  • Forudgående eller samtidig behandling med SERM'er (f.eks. tamoxifen);
  • Forsøgspersoner, der afsluttede behandlingen med forsøgsprodukt (IP) for tidligt i den dobbeltblinde fase; Behandling med kommercielt denosumab (Prolia eller Xgeva) forud for deltagelse i OLP.

Berettigelse til ZA delstudie Inklusionskriterier

  • Indhent underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke, inden der udføres en delundersøgelsesspecifik procedure
  • Forsøgspersoner, der modtog OLP denosumab og gennemførte OLP-behandling
  • Sidste OLP denosumab administration ikke længere end 9 måneder siden Eksklusionskriterier
  • Nuværende eller tidligere ZA-administration.
  • Forsøgspersoner, der afsluttede behandlingen med forsøgsprodukt (IP) for tidligt i den dobbeltblinde fase og OL-fasen
  • Kendt følsomhed eller intolerance over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under delstudiet (f.eks. ZA, calcium eller D-vitamin)

  • Kendt historie om nogen af ​​følgende tilstande enten ved selvrapportering af emnet eller diagramgennemgang

    • Pagets sygdom (knogle), Cushings sygdom, hyperprolaktinæmi eller anden aktiv metabolisk knoglesygdom
    • Kendt historie med hypocalcæmi
    • Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 4 uger før randomisering
    • Biskjoldbruskkirtler i nakken fjernes kirurgisk.
    • Eventuelle sektioner af tarmen fjernet.
    • Kendt human immundefekt virusinfektion
    • Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus

  • Kendt lever- eller nyresygdom som bestemt af investigator og angivet ved følgende kriterier:

    • Aspartataminotransferase ≥ 2,5 x ULN
    • Alanintransaminase ≥ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≥ 2 x ULN
    • Kreatinclearance < 35ml/min Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
    • Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før randomisering
  • Forsøgspersoner, der er osteoporotiske i baseline BMD

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Denosumab
Deltagerne fik 60 mg denosumab subkutan injektion én gang hver 6. måned. Alle deltagere fortsatte med at modtage en godkendt ikke-steroid aromatasehæmmerbehandling.
Biologisk: Denosumab
Indgives som en subkutan injektion
Andre navne:
  • Prolia®
Medicin: Behandling med ikke-steroid aromatasehæmmer
En godkendt non-steroid aromatasehæmmerbehandling (f.eks. anastrazol) i adjuverende omgivelser
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo subkutan injektion én gang hver 6. måned. Alle deltagere fortsatte med at modtage en godkendt ikke-steroid aromatasehæmmerbehandling.
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • Indgives som en subkutan injektion
Medicin: Behandling med ikke-steroid aromatasehæmmer
En godkendt non-steroid aromatasehæmmerbehandling (f.eks. anastrazol) i adjuverende omgivelser
Eksperimentel: Delstudie: Zoledronsyre
Kvalificerede deltagere, som fuldførte den åbne fase, kunne optages i zoledronsyre-substudiet og randomiseres til at modtage en enkelt 5 mg intravenøs dosis af zoledronsyre 8 måneder efter den sidste åbne dosis af denosumab.
Medicin: Zoledronsyre
5 mg zoledronsyre administreret med en konstant infusionshastighed
Andre navne:
  • Genlast
  • Zometa
Andet: Delstudie: Standard of Care
Kvalificerede deltagere, som fuldførte den åbne fase, kunne tilmeldes zoledronsyre-subundersøgelsen og randomiseres til at modtage standardbehandling 8 måneder efter den sidste åbne dosis af denosumab.
Andet: Standard for pleje
Standard of care (SoC) som anbefalet af den behandlende læge, afhængigt af individuelle faktorer såsom knogletæthed, livsstilsanbefalinger fra Investigator såsom diæt, fysiske aktiviteter og soleksponering, samt lokale behandlingsstandarder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første kliniske fraktur
Tidsramme: Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato den 26. marts 2014; maksimal tid på hovedstudiet ved cut-off var 87 måneder
Tiden til den første kliniske fraktur i undersøgelsen blev defineret som antallet af dage fra randomisering til datoen for røntgenbilledet, der bekræftede den kliniske fraktur. En klinisk fraktur er enhver klinisk tydelig fraktur med tilhørende symptomer og bekræftet ved røntgen. Deltagere, der døde eller trak sig tilbage uden at have oplevet en klinisk fraktur, blev censureret på datoen for sidste kontakt eller studieafslutning, alt efter hvad der var tidligere.
Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato den 26. marts 2014; maksimal tid på hovedstudiet ved cut-off var 87 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i total lumbal spine knoglemineraldensitet (BMD) ved måned 36 på forudvalgte steder
Tidsramme: Baseline og måned 36
Knoglemineraltæthed blev vurderet ved dobbelt røntgenabsorptiometri.
Baseline og måned 36
Procentvis ændring fra baseline i total hofte-BMD ved måned 36 på forudvalgte steder
Tidsramme: Baseline og måned 36
Knoglemineraltæthed blev vurderet ved dobbelt røntgenabsorptiometri.
Baseline og måned 36
Procentvis ændring fra baseline i lårhals-BMD ved måned 36 på forudvalgte steder
Tidsramme: Baseline og måned 36
Knoglemineraltæthed blev vurderet ved dobbelt røntgenabsorptiometri.
Baseline og måned 36
Antal deltagere med nye hvirvelbrud
Tidsramme: 36 måneder

Vurdering af vertebrale frakturer blev udført af en ekspert radiolog ved det centrale billeddiagnostiske center ved hjælp af en semikvantitativ karakterskala: Grad 1, 20 % til 25 % reduktion i vertebral højde (anterior, midt eller posterior); Grad 2, 25% til 40% reduktion i højden; Grad 3, større end 40 % reduktion i højden.

En ny vertebral fraktur blev defineret som en fraktur i en tidligere udeformerede hvirvler inklusive nye kompressionsfrakturer, defineret som de kompressionsfrakturer med et fald i total anterior eller posterior højde på mindst 25 % fra baseline. Nye vertebrale frakturer inkluderer morfometriske vertebrale frakturer identificeret fra undersøgelsesrøntgenbilleder og kliniske vertebrale frakturer bekræftet af røntgenstråler.
36 måneder
Antal deltagere med nye eller forværrede vertebrale frakturer
Tidsramme: 36 måneder

Vurdering af vertebrale frakturer blev udført af en ekspert radiolog ved det centrale billeddiagnostiske center ved hjælp af en semikvantitativ karakterskala: Grad 1, 20 % til 25 % reduktion i vertebral højde (anterior, midt eller posterior); Grad 2, 25% til 40% reduktion i højden; Grad 3, større end 40 % reduktion i højden.

En ny vertebral fraktur blev defineret som en fraktur i en tidligere udeformerede hvirvler inklusive nye kompressionsfrakturer, defineret som de kompressionsfrakturer med et fald i total anterior eller posterior højde på mindst 25 % fra baseline. Nye vertebrale frakturer inkluderer morfometriske vertebrale frakturer identificeret fra undersøgelsesrøntgenbilleder og kliniske vertebrale frakturer bekræftet af røntgenstråler. Forværring af allerede eksisterende frakturer blev defineret som en stigning i fraktursværhedsgrad på mindst 1 grad på den semikvantitative skala.
36 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomisering til DFS-dataskæringsdatoen den 15. september 2015; maksimal tid på hovedstudiet ved cut-off var 102 måneder
DFS blev defineret som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for første tegn på lokale eller fjerne metastaser, kontralateral brystkræft, sekundært karcinom eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først). Deltagere, der sidst var kendt for at være i live, og som ikke oplevede gentagelse af sygdommen, blev censureret på deres sidste kontaktdato eller på data-cut-off-datoen, alt efter hvad der kom først.
Fra randomisering til DFS-dataskæringsdatoen den 15. september 2015; maksimal tid på hovedstudiet ved cut-off var 102 måneder
Knoglemetastasefri overlevelse (BMFS)
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​hovedundersøgelsen var den maksimale tid på hovedundersøgelsen 152 måneder
BMFS blev defineret som tidsintervallet fra randomisering til første forekomst af knoglemetastaser eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Deltagere, der sidst var kendt for at være i live, og som ikke oplevede knoglemetastase, blev censureret på deres sidste vurderingsdato (dvs. knoglescanning) eller på den sidste kontaktdato, alt efter hvad der kommer først.
Fra randomisering til slutningen af ​​hovedundersøgelsen var den maksimale tid på hovedundersøgelsen 152 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering indtil slutningen af ​​hovedundersøgelsen, maksimal varighed af hovedundersøgelsen var 152 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Randomisering indtil slutningen af ​​hovedundersøgelsen, maksimal varighed af hovedundersøgelsen var 152 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Samarbejdspartnere

Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2007

Først opslået (Anslået)

12. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20050209
  • ABCSG-18 (Anden identifikator: Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group)
  • 2005-005275-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner