Cévní účinky ezetimibu/simvastatinu a simvastatinu na aterosklerózu
23. února 2010 aktualizováno: National Cheng-Kung University Hospital
Rho-kináza u pacientů s aterosklerózou: Účinky statinů Randomizovaná klinická studie srovnávající ezetimib/simvastatin a simvastatin
Několik klinických studií s použitím inhibitorů reduktázy 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A (HMG CoA) (statiny) prokázalo přínos v primární a sekundární prevenci aterosklerotických komplikací.
Doposud však nejsou zcela známy všechny mechanismy biologických účinků statinů kromě snížení LDL cholesterolu (LDL-C), ale hromadí se důkazy, že dráha Rho-GTP/Rho-kinázy (Rho/Rho- K) hraje důležitou roli a může být strategickým terapeutickým cílem u kardiovaskulárních onemocnění.
S podobnou schopností snižovat LDL-C nabízí dostupnost Ezetimibu potenciál začít řešit otázku, zda některé z přínosů statinů mohou narůstat nezávisle na jejich účincích na snižování LDL-C.
Je nezbytné lépe porozumět úloze signální dráhy Rho/Rho-kinázy v patogenezi aterosklerózy u člověka.
Inhibice Rho/Rho-kinázy statiny může vysvětlit některé z biologických prospěšných účinků statinů pozorovaných v klinických studiích.
Tato studie si klade za cíl převést na pacienty důležité experimentální objevy týkající se iniciace zánětu při ateroskleróze ve snaze zlepšit současnou léčbu kardiovaskulárních onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovat design:
Jednoduše zaslepená kontrolovaná studie se dvěma rameny bude provedena v National Chen-Kung University Hospital (NCKUH). Provedeme screening subjektů se stabilní aterosklerózou do úplného zařazení 40 subjektů do studie (viz sekce kritérií pro zařazení a vyloučení níže). Centrální lékárník v NCKUH randomizuje pacienty na 40 mg nebo simvastatin (n=20) nebo 10 mg/10 mg Ezetimibu/Simvastatinu (n=20) po dobu 28 dnů. Pokud je pacient již na statinu, dvoutýdenní vymývací období bude 2 týdny před zahájením studie.
Primární výsledky a měření:
Primárními výsledky jsou průměrné změny v expresi a aktivitě Rho-kinázy v leukocytech v reakci na 40 mg nebo simvastatin (n=20) nebo 10 mg/10 mg Ezetimibu/Simvastatinu (n=20) během 28 dnů.
Sekundární výsledky a měření:
Sekundárními výsledky jsou korelace mezi průměrnými změnami exprese a aktivity Rho-kinázy v leukocytech a vaskulární tkáni s průměrnými změnami v LDL-C, hsCRP a BAFMD, stejně jako její vztah ke klinickým charakteristikám.
Předměty:
Účastníci se budou rekrutovat z ambulantních klinik Kliniky NCKUH.
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 40 až 80 let
- Stabilní ateroskleróza zdokumentovaná angiografií nebo ultrazvukem cév (více než 20% zúžení lumina), onemocnění periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu (ekvivalent rizika koronární srdeční choroby (ICHS) – směrnice pro léčbu dospělých (ATP)-III)
- LDL-cholesterol >100 mg/dl (indikace k léčbě statinem)
- Písemný informovaný souhlas
- Povolení lékaře primární péče k účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost dát souhlas
- Ženy před menopauzou
- Současné užívání antibiotik, protizánětlivých nebo imunosupresivních léků
- Historie LFT > 2násobek horní normální hranice
- Anamnéza myopatie / myositidy nebo CPK > 10násobek horní normální hranice
- CPK nad normálními limity na začátku studie
- Jakékoli známky zánětlivého, infekčního nebo neoplastického onemocnění
- Anamnéza CABG, PCI nebo akutního ischemického syndromu v předchozích 3 měsících.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 40 až 80 let
- Stabilní ateroskleróza zdokumentovaná angiografií nebo ultrazvukem cév (více než 20% zúžení lumina), onemocnění periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu (ekvivalent rizika koronární srdeční choroby (ICHS) – směrnice pro léčbu dospělých (ATP)-III)
- LDL-cholesterol >100 mg/dl (indikace k léčbě statinem)
- Písemný informovaný souhlas
- Povolení lékaře primární péče k účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost dát souhlas
- Ženy před menopauzou
- Současné užívání antibiotik, protizánětlivých nebo imunosupresivních léků
- Historie LFT > 2násobek horní normální hranice
- Anamnéza myopatie / myositidy nebo CPK > 10násobek horní normální hranice
- CPK nad normálními limity na začátku studie
- Jakékoli známky zánětlivého, infekčního nebo neoplastického onemocnění
- Anamnéza CABG, PCI nebo akutního ischemického syndromu v předchozích 3 měsících.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: vysoké dávky statinu
40 mg simvastatinu (n=20)
|
40 mg simvastatinu (n=20) perorálně denně po dobu 28 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: kombinované rameno
10 mg/10 mg ezetimibu/simvastatinu (n=20)
|
10 mg/10 mg ezetimibu/simvastatinu (n=20) perorálně denně po dobu 28 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změny ve změně lipidového profilu a expresi a aktivitě Rho-kinázy
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
korelace mezi změnami exprese a aktivity Rho-kinázy se změnami LDL-C, hsCRP a BAFMD
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jyh-Hong Chen, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2007
První zveřejněno (Odhad)
19. listopadu 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. února 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2010
Naposledy ověřeno
1. února 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ateroskleróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Simvastatin
- Ezetimib
- Ezetimib, simvastatin, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- NCKUH-01/HR-95-112
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .