Сосудистые эффекты эзетимиб/симвастатин и симвастатин на атеросклероз
23 февраля 2010 г. обновлено: National Cheng-Kung University Hospital
Rho-киназа у пациентов с атеросклерозом: эффекты статинов Рандомизированное клиническое исследование по сравнению эзетимиб/симвастатин и симвастатин
Многочисленные клинические испытания с использованием ингибиторов редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) (статинов) показали преимущества в первичной и вторичной профилактике атеросклеротических осложнений.
Однако до сих пор существует неполное понимание всех механизмов биологических эффектов статинов, помимо снижения холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП), но накапливаются данные о том, что путь Rho-GTP/Rho-киназы (Rho/Rho- K) играет важную роль и может быть стратегической терапевтической мишенью при сердечно-сосудистых заболеваниях.
При аналогичной способности снижать уровень холестерина ЛПНП доступность эзетимиба дает возможность приступить к решению вопроса о том, могут ли некоторые преимущества, обеспечиваемые статинами, проявляться независимо от их влияния на снижение уровня холестерина ЛПНП.
Необходимо лучше понять роль сигнального пути Rho/Rho-киназы в патогенезе атеросклероза у человека.
Ингибирование Rho/Rho-киназы статинами может объяснить некоторые положительные биологические эффекты статинов, наблюдаемые в клинических испытаниях.
Это исследование направлено на то, чтобы перенести на пациентов важные экспериментальные открытия, касающиеся инициации воспаления при атеросклерозе, в попытке улучшить существующее лечение сердечно-сосудистых заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования:
Простое слепое контролируемое исследование с двумя группами будет проведено в больнице Национального университета Чен-Кунга (NCKUH). Мы будем проводить скрининг субъектов со стабильным атеросклерозом, чтобы завершить регистрацию 40 субъектов в исследовании (см. раздел «Критерии включения и исключения» ниже). Центральный фармацевт в NCKUH будет рандомизировать пациентов для приема 40 мг или симвастатина (n = 20) или 10 мг/10 мг эзетимиб/симвастатина (n = 20) в течение 28 дней. Если пациент уже принимает статины, двухнедельный период вымывания будет составлять 2 недели до начала исследования.
Основные результаты и измерение:
Первичными результатами являются средние изменения экспрессии Rho-киназы и активности в лейкоцитах в ответ на 40 мг или симвастатин (n = 20) или 10 мг/10 мг эзетимиб/симвастатин (n = 20) в течение 28 дней.
Вторичные результаты и измерение:
Вторичными исходами являются корреляция между средними изменениями экспрессии и активности Rho-киназы в лейкоцитах и сосудистой ткани со средними изменениями ХС-ЛПНП, вчСРБ и BAFMD, а также ее связь с клиническими характеристиками.
Предметы:
Участники будут набраны из амбулаторных клиник клиники NCKUH.
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 40 до 80 лет
- Подтвержденный стабильный атеросклероз с помощью ангиографии или УЗИ сосудов (сужение просвета более 20%), заболевание периферических артерий или сахарный диабет 2 типа (эквивалент риска ишемической болезни сердца (ИБС) - Программа лечения взрослых (ATP) - III рекомендации)
- Холестерин ЛПНП > 100 мг/дл (показание для лечения статинами)
- Письменное информированное согласие
- Доверенность от лечащего врача на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Невозможность дать согласие
- Женщины в пременопаузе
- Текущее использование антибиотиков, противовоспалительных или иммунодепрессантов
- История LFT более чем в 2 раза выше верхней границы нормы
- История миопатии / миозита или КФК > 10 раз выше верхней границы нормы
- КФК выше нормы в начале исследования
- Любые признаки воспалительного, инфекционного или неопластического заболевания
- История АКШ, ЧКВ или острого ишемического синдрома в предшествующие 3 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tainan, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 40 до 80 лет
- Подтвержденный стабильный атеросклероз с помощью ангиографии или УЗИ сосудов (сужение просвета более 20%), заболевание периферических артерий или сахарный диабет 2 типа (эквивалент риска ишемической болезни сердца (ИБС) - Программа лечения взрослых (ATP) - III рекомендации)
- Холестерин ЛПНП > 100 мг/дл (показание для лечения статинами)
- Письменное информированное согласие
- Доверенность от лечащего врача на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Невозможность дать согласие
- Женщины в пременопаузе
- Текущее использование антибиотиков, противовоспалительных или иммунодепрессантов
- История LFT более чем в 2 раза выше верхней границы нормы
- История миопатии / миозита или КФК > 10 раз выше верхней границы нормы
- КФК выше нормы в начале исследования
- Любые признаки воспалительного, инфекционного или неопластического заболевания
- История АКШ, ЧКВ или острого ишемического синдрома в предшествующие 3 месяца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: статины в высоких дозах
40 мг симвастатина (n=20)
|
40 мг симвастатина (n=20) перорально в день в течение 28 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: комбинированная рука
10 мг/10 мг эзетимиб/симвастатин (n=20)
|
10 мг/10 мг эзетимиб/симвастатин (n=20) перорально в день в течение 28 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменения липидного профиля, изменение экспрессии и активности Rho-киназы
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
корреляция между изменениями экспрессии и активности Rho-киназы с изменениями LDL-C, hsCRP и BAFMD
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jyh-Hong Chen, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 ноября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 ноября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 февраля 2010 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2010 г.
Последняя проверка
1 февраля 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Атеросклероз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Симвастатин
- Эзетимиб
- Эзетимиб, комбинация препаратов симвастатина
Другие идентификационные номера исследования
- NCKUH-01/HR-95-112
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .