PET-studie: Účinky jednotlivých dávek Staleva a Levodopa/Carbidopa na striatální vazbu 11C-raclopridu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s idiopatickou Parkinsonovou chorobou podle kritérií britské Brain Bank.
2. Předvídatelné příznaky opotřebení s odpovědí na standardní uvolňování levodopy/karbidopy (200/50 mg) během provokačního testu levodopy trvající minimálně 1,5 hodiny a maximálně 4 hodiny.
3. Velikost odpovědi (vrcholový účinek) v provokačním testu s levodopou je alespoň 30 %. Velikost odpovědi je definována jako rozdíl mezi základním skóre a nejnižším skóre UPDRS III během provokačního testu levodopy.
4. Stupeň Hoehn a Yahr alespoň 2,0 proveden během stavu „ON“.
5. Léčba nejméně 4 denními dávkami levodopy/inhibitoru dopa dekarboxylázy (DDCI) (± entakapon (Comtess® nebo Stalevo) s celkovou denní dávkou levodopy v rozmezí 400-1200 mg.
6. Nezměněná levodopa/DDCI ± entakapon a další antiparkinsonika [agonisté dopaminu, inhibitor monoaminooxidázy B (MAO-B), amantadin a/nebo anticholinergika se schválenou dávkou], pokud existují, alespoň 2 týdny před obdobím I.
7. Byl získán písemný informovaný souhlas.
8. Věk 45-80 let včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární nebo atypický parkinsonismus.
2. Pacienti s nepředvídatelnými „OFF“ obdobími.
3. Pacienti se středně těžkou až těžkou dyskinezí při maximální dávce související s léčbou, která pravděpodobně ovlivní kvalitu zobrazení magnetickou rezonancí mozku (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET).
4. Selhání adekvátní odpovědi na provokační test levodopy (levodopa/karbidopa 200/50 mg) s trváním odpovědi trvající méně než 1,5 hodiny nebo déle než 4 hodiny.
5. Přítomnost léze bazálních ganglií v zobrazení MRI nebo jakýkoli jiný faktor (faktory), který by mohl způsobit, že zobrazení MRI nebo PET bude pravděpodobně neuspokojivé.
6. Přítomnost jakýchkoli feromagnetických předmětů, které by mohly způsobit kontraindikaci zobrazení MRI mozku.
7. Pacienti s anamnézou laboratorních abnormalit odpovídajících nebo klinicky významným kardiovaskulárním, plicním, gastrointestinálním, jaterním, ledvinovým, neurologickým nebo psychiatrickým poruchám nebo jiným závažným souběžným onemocněním, které mohou ovlivnit výsledek studie včetně interpretace a použití MRI a PET snímky pro studijní účely.
8. Anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS) a/nebo netraumatické rhabdomyolýzy, maligního melanomu, glaukomu s úzkým úhlem nebo feochromocytomu.
9. Těžká porucha funkce jater.
10. Jakýkoli abnormální nález na elektrokardiogramu (EKG) s klinickým významem.
11. Pacientky ve fertilním věku (menstruující nebo méně než 2 roky po menopauze), pokud během studie nepoužívají vhodnou antikoncepci (definovanou jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo chirurgická sterilizace) nebo pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Léčba kabergolinem.
13. Současná léčba apomorfinem, inhibitory MAO-A nebo neselektivními inhibitory MAO.
14. Souběžná léčba jakýmikoli léky s antidopaminergním účinkem (např. s vlastnostmi blokujícími D2 receptor) méně než dva týdny nebo během pětinásobku poločasu eliminace daného léku před prvním podáním studovaného léku. Výjimečně je povoleno použití domperidonu.
15. Současné pravidelné užívání jakéhokoli přípravku železa, které nelze po dobu studie přerušit
16. Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou potřebovat záchrannou dávku levodopy po vysazení jejich vlastní léčby levodopou/DDCI ± entakaponem před PET zobrazením.
17. Známá přecitlivělost na aktivní studované léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
18. Účast na studiích jiných léků během 30 dnů před vstupem do studie.
19. Darování krve nebo ztráta významného množství krve během 60 dnů před screeningem.
20. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu, ohrozit postupy studie nebo narušit interpretaci výsledků studie.