Estudo PET: Efeitos de Doses Únicas de Stalevo e Levodopa/Carbidopa na Ligação de 11C-Racloprida Estriatal

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com doença de Parkinson idiopática de acordo com os critérios do UK Brain Bank.
2. Sintomas previsíveis de desaparecimento com resposta à liberação padrão de levodopa/carbidopa (200/50 mg) durante o teste de provocação com levodopa com duração mínima de 1,5 h e máxima de 4 h.
3. A magnitude da resposta (efeito de pico) no teste de provocação com levodopa é de pelo menos 30%. A magnitude da resposta é definida como sendo a diferença entre a pontuação inicial e a pontuação UPDRS III mais baixa durante o teste de provocação com levodopa.
4. Estágio de Hoehn e Yahr de pelo menos 2.0 realizado durante o estado "ON".
5. Tratamento com pelo menos 4 doses diárias de levodopa/inibidor da dopa descarboxilase (DDCI) (± entacapona (Comtess® ou Stalevo) com dose diária total de levodopa na faixa de 400-1200mg.
6. Levodopa/DDCI ± entacapona inalterados e outros medicamentos antiparkinsonianos [agonistas da dopamina, inibidor da monoamina oxidase B (MAO-B), amantadina e/ou anticolinérgicos com dose aprovada], se houver, por pelo menos 2 semanas antes do período I.
7. Consentimento informado por escrito obtido.
8. Idade de 45 a 80 anos, inclusive.

Critério de exclusão:

1. Parkinsonismo secundário ou atípico.
2. Pacientes com quaisquer períodos "OFF" imprevisíveis.
3. Pacientes com discinesia de pico de dose moderada a grave relacionada ao tratamento, provavelmente afetando a qualidade da imagem de ressonância magnética cerebral (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET).
4. Falha em responder adequadamente ao teste de provocação com levodopa (levodopa/carbidopa 200/50 mg) com duração da resposta inferior a 1,5 h ou superior a 4 h.
5. Presença de uma lesão dos gânglios da base na imagem de RM ou qualquer outro fator(es) que tornem as imagens de RM ou PET provavelmente insatisfatórias.
6. Presença de qualquer objeto ferromagnético que tornaria a ressonância magnética cerebral contra-indicada.
7. Pacientes com histórico de anormalidades laboratoriais consistentes ou clinicamente significativas com distúrbios cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticos, renais, neurológicos ou psiquiátricos ou qualquer outra doença concomitante importante que possa influenciar o resultado do estudo, incluindo a interpretação e uso de ressonância magnética e Imagens PET para fins de estudo.
8. História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) e/ou rabdomiólise não traumática, melanoma maligno, glaucoma de ângulo estreito ou feocromocitoma.
9. Insuficiência hepática grave.
10. Qualquer achado anormal de eletrocardiograma (ECG) com relevância clínica.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (menstruando ou com menos de 2 anos de pós-menopausa) se não estiverem usando contracepção adequada durante o estudo (definido como contracepção hormonal, dispositivo intrauterino ou esterilização cirúrgica) ou pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
12. Tratamento com cabergolina.
13. Tratamento concomitante com apomorfina, inibidores da MAO-A ou inibidores não seletivos da MAO.
14. Tratamento concomitante com qualquer medicamento com ação antidopaminérgica (por exemplo, com propriedades bloqueadoras do receptor D2) em menos de duas semanas ou dentro de cinco vezes a meia-vida de eliminação de um determinado medicamento antes da primeira administração do medicamento em estudo. Excepcionalmente, é permitido o uso de domperidona.
15. Uso atual e regular de qualquer preparação de ferro que não possa ser interrompida durante o estudo
16. Pacientes que provavelmente precisarão de uma dose de resgate de levodopa após a retirada de sua própria medicação de levodopa/DDCI ± entacapona antes da imagem PET.
17. Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas do medicamento em estudo ou a qualquer um dos excipientes.
18. Participação em outros estudos de drogas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
19. Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue nos 60 dias anteriores à triagem.
20. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa criar um risco para a segurança do sujeito, pôr em perigo os procedimentos do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.