Studio PET: Effetti di singole dosi di Stalevo e Levodopa/Carbidopa sul legame striatale 11C-Raclopride

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile con malattia di Parkinson idiopatica secondo i criteri della UK Brain Bank.
2. Sintomi prevedibili di logoramento con una risposta al rilascio standard di levodopa/carbidopa (200/50 mg) durante il test di provocazione con levodopa che dura da un minimo di 1,5 ore a un massimo di 4 ore.
3. L'entità della risposta (effetto di picco) nel test di provocazione con levodopa è almeno del 30%. L'entità della risposta è definita come la differenza tra il punteggio basale e il punteggio UPDRS III più basso durante il test di provocazione con levodopa.
4. Fase Hoehn e Yahr di almeno 2.0 eseguita durante lo stato "ON".
5. Trattamento con almeno 4 dosi giornaliere di levodopa/inibitore della dopa decarbossilasi (DDCI) (± entacapone (Comtess® o Stalevo) con una dose giornaliera totale di levodopa compresa tra 400 e 1200 mg.
6. Levodopa/DDCI ± entacapone e altri farmaci antiparkinsoniani immodificati [agonisti della dopamina, inibitore della monoaminossidasi B (MAO-B), amantadina e/o anticolinergici con una dose approvata], se presenti, per almeno 2 settimane prima del periodo I.
7. Consenso informato scritto ottenuto.
8. Età di 45-80 anni, inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Parkinsonismo secondario o atipico.
2. Pazienti con periodi "OFF" imprevedibili.
3. Pazienti con discinesia della dose di picco correlata al trattamento da moderata a grave che può influire sulla qualità dell'immagine della risonanza magnetica cerebrale (MRI) o della tomografia a emissione di positroni (PET).
4. Mancata risposta adeguata al challenge test con levodopa (levodopa/carbidopa 200/50 mg) con durata della risposta inferiore a 1,5 ore o superiore a 4 ore.
5. Presenza di una lesione dei gangli della base nell'immagine MRI o qualsiasi altro fattore che renderebbe probabilmente insoddisfacente l'imaging MRI o PET.
6. Presenza di qualsiasi oggetto ferromagnetico che renderebbe controindicata la risonanza magnetica cerebrale.
7. Pazienti con una storia di anomalie di laboratorio compatibili con, o clinicamente significative, disturbi cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatici, renali, neurologici o psichiatrici o qualsiasi altra grave malattia concomitante, che possono influenzare l'esito dello studio, compresa l'interpretazione e l'uso della risonanza magnetica e Immagini PET ai fini dello studio.
8. Storia di sindrome neurolettica maligna (SNM) e/o rabdomiolisi non traumatica, melanoma maligno, glaucoma ad angolo chiuso o feocromocitoma.
9. Compromissione epatica grave.
10. Qualsiasi riscontro elettrocardiografico (ECG) anormale con rilevanza clinica.
11. - Pazienti di sesso femminile in età fertile (mestruate o in post-menopausa da meno di 2 anni) se non utilizzano una contraccezione adeguata durante lo studio (definita come contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino o sterilizzazione chirurgica) o pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
12. Trattamento con cabergolina.
13. Trattamento concomitante con apomorfina, inibitori MAO-A o inibitori MAO non selettivi.
14. Trattamento concomitante con qualsiasi farmaco con azione antidopaminergica (ad es. con proprietà di blocco del recettore D2) inferiore a due settimane o entro cinque volte l'emivita di eliminazione di un dato farmaco prima della prima somministrazione del farmaco in studio. In via eccezionale, è consentito l'uso di domperidone.
15. Uso attuale e regolare di qualsiasi preparazione di ferro che non può essere interrotta per la durata dello studio
16. Pazienti che potrebbero aver bisogno di una dose di salvataggio di levodopa dopo il ritiro dal proprio farmaco levodopa/DDCI ± entacapone prima dell'imaging PET.
17. Ipersensibilità nota alle sostanze attive del farmaco oggetto dello studio o a uno qualsiasi degli eccipienti.
18. - Partecipazione ad altri studi sui farmaci entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
19. Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 60 giorni prima dello screening.
20. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe creare un pericolo per la sicurezza del soggetto, mettere in pericolo le procedure dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.