PET-Studie: Auswirkungen von Einzeldosen von Stalevo und Levodopa/Carbidopa auf die 11C-Racloprid-Bindung im Striatal

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der UK Brain Bank.
2. Vorhersehbare Abklingsymptome mit Ansprechen auf Levodopa/Carbidopa mit Standardfreisetzung (200/50 mg) während des mindestens 1,5 h und höchstens 4 h dauernden Levodopa-Challenge-Tests.
3. Das Ausmaß der Reaktion (Spitzenwirkung) im Levodopa-Challenge-Test beträgt mindestens 30 %. Das Ausmaß des Ansprechens ist definiert als die Differenz zwischen dem Ausgangswert und dem niedrigsten UPDRS-III-Wert während des Levodopa-Challenge-Tests.
4. Hoehn- und Yahr-Stadium von mindestens 2,0 während des "EIN"-Zustands durchgeführt.
5. Behandlung mit mindestens 4 Tagesdosen Levodopa/Dopa-Decarboxylase-Hemmer (DDCI) (± Entacapon (Comtess® oder Stalevo) mit einer täglichen Levodopa-Gesamtdosis im Bereich von 400–1200 mg.
6. Unverändertes Levodopa/DDCI ± Entacapon und andere Antiparkinson-Medikamente [Dopaminagonisten, Monoaminooxidase-B (MAO-B)-Hemmer, Amantadin und/oder Anticholinergika in zugelassener Dosis], falls vorhanden, mindestens 2 Wochen vor Periode I.
7. Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
8. Alter von 45-80 Jahren, einschließlich.

Ausschlusskriterien:

1. Sekundärer oder atypischer Parkinsonismus.
2. Patienten mit unvorhersehbaren „OFF“-Phasen.
3. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer behandlungsbedingter Peak-Dose-Dyskinesie, die wahrscheinlich die Qualität der Magnetresonanztomographie (MRT) oder der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung des Gehirns beeinträchtigt.
4. Unzureichendes Ansprechen auf den Levodopa-Provokationstest (Levodopa/Carbidopa 200/50 mg) mit einer Ansprechdauer von weniger als 1,5 h oder mehr als 4 h.
5. Vorhandensein einer Läsion der Basalganglien im MRT-Bild oder andere Faktoren, die eine MRT- oder PET-Bildgebung wahrscheinlich unbefriedigend machen würden.
6. Vorhandensein von ferromagnetischen Objekten, die eine MRT-Bildgebung des Gehirns kontraindiziert machen würden.
7. Patienten mit einer Laboranomalie in der Anamnese, die mit einer kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, neurologischen oder psychiatrischen Störung oder einer anderen schwerwiegenden Begleiterkrankung übereinstimmt oder klinisch signifikant ist, die das Ergebnis der Studie beeinflussen kann, einschließlich der Interpretation und Verwendung von MRT und PET-Bilder für Studienzwecke.
8. Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) und/oder nicht-traumatischer Rhabdomyolyse, malignes Melanom, Engwinkelglaukom oder Phäochromozytom.
9. Schwere Leberfunktionsstörung.
10. Jeder anormale Befund im Elektrokardiogramm (EKG) mit klinischer Relevanz.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter (menstruierend oder weniger als 2 Jahre nach der Menopause), wenn sie während der Studie keine adäquate Empfängnisverhütung anwenden (definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder chirurgische Sterilisation) oder Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
12. Behandlung mit Cabergoline.
13. Gleichzeitige Behandlung mit Apomorphin, MAO-A-Hemmern oder nicht-selektiven MAO-Hemmern.
14. Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln mit antidopaminerger Wirkung (z. B. mit D2-Rezeptor-blockierenden Eigenschaften) weniger als zwei Wochen oder innerhalb der fünffachen Eliminationshalbwertszeit eines bestimmten Arzneimittels vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Ausnahmsweise ist die Anwendung von Domperidon erlaubt.
15. Aktuelle, regelmäßige Anwendung eines beliebigen Eisenpräparats, die für die Dauer der Studie nicht unterbrochen werden kann
16. Patienten, die nach dem Absetzen ihrer eigenen Medikation mit Levodopa/DDCI ± Entacapon vor der PET-Bildgebung wahrscheinlich eine Notfalldosis Levodopa benötigen.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe des Studienmedikaments oder einen der sonstigen Bestandteile.
18. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
19. Blutspende oder Verlust einer erheblichen Blutmenge innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
20. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Studienverfahren gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.