PET-studie: Effekter af enkeltdoser af Stalevo og Levodopa/Carbidopa på Striatal 11C-Raclopride-binding

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom i henhold til UK Brain Bank-kriterierne.
2. Forudsigelige afslidningssymptomer med respons på standardfrigivelse af levodopa/carbidopa (200/50 mg) under levodopa-provokationstesten, der varer i minimum 1,5 time og maksimalt 4 timer.
3. Størrelsen af ​​respons (peak-effekt) i levodopa-provokationstesten er mindst 30 %. Størrelsen af ​​respons er defineret til at være forskellen mellem baseline-scoren og den laveste UPDRS III-score under levodopa-provokationstesten.
4. Hoehn og Yahr-stadiet på mindst 2,0 udført under "ON"-tilstanden.
5. Behandling med mindst 4 daglige doser af levodopa/dopa-decarboxylasehæmmer (DDCI) (± entakapon (Comtess® eller Stalevo) med total daglig levodopadosis i området 400-1200 mg.
6. Uændret levodopa/DDCI ± entakapon og anden antiparkinson medicin [dopaminagonister, monoaminoxidase B (MAO-B) hæmmer, amantadin og/eller antikolinergika med en godkendt dosis], hvis nogen, i mindst 2 uger før periode I.
7. Indhentet skriftligt informeret samtykke.
8. Alder 45-80 år inklusive.

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær eller atypisk parkinsonisme.
2. Patienter med uforudsigelige "OFF"-perioder.
3. Patienter med moderat til svær behandlingsrelateret peak-dosis dyskinesi vil sandsynligvis påvirke kvaliteten af ​​hjernemagnetisk resonansbillede (MRI) eller positronemissionstomografi (PET) billeddannelse.
4. Manglende respons på levodopa (levodopa/carbidopa 200/50 mg) provokationstest med varigheden af ​​responsen på mindre end 1,5 time eller mere end 4 timer.
5. Tilstedeværelse af en basalganglia-læsion i MR-billedet eller enhver anden faktor, der ville gøre MR- eller PET-billeddannelse sandsynligvis utilfredsstillende.
6. Tilstedeværelse af ferromagnetiske objekter, der ville gøre hjerne-MR-billeddannelse kontraindiceret.
7. Patienter med en anamnese med laboratorieabnormaliteter i overensstemmelse med eller klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologisk eller psykiatrisk lidelse eller enhver anden større samtidig sygdom, som kan påvirke resultatet af undersøgelsen, herunder fortolkning og brug af MR og PET-billeder til studieformål.
8. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) og/eller ikke-traumatisk rabdomyolyse, malignt melanom, snævervinklet glaukom eller fæokromocytom.
9. Svært nedsat leverfunktion.
10. Ethvert unormalt elektrokardiogram (EKG) fund med klinisk relevans.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (menstruerende eller mindre end 2 år efter overgangsalderen), hvis de ikke bruger tilstrækkelig prævention under undersøgelsen (defineret som hormonprævention, intrauterin anordning eller kirurgisk sterilisation), eller kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
12. Behandling med cabergolin.
13. Samtidig behandling med apomorphin, MAO-A-hæmmere eller ikke-selektive MAO-hæmmere.
14. Samtidig behandling med alle lægemidler med antidopaminerg virkning (f.eks. med D2-receptorblokerende egenskaber) mindre end to uger eller inden for fem gange eliminationshalveringstiden for et givet lægemiddel før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen. Som en undtagelse er brug af domperidon tilladt.
15. Aktuel, regelmæssig brug af ethvert jernpræparat, der ikke kan afbrydes under undersøgelsens varighed
16. Patienter, der sandsynligvis har brug for en redningsdosis levodopa efter seponering fra deres egen levodopa/DDCI ± entakapon-medicin før PET-billeddannelse.
17. Kendt overfølsomhed over for aktive undersøgelseslægemiddelstoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
18. Deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser inden for 30 dage før studiestart.
19. Bloddonation eller tab af betydelig mængde blod inden for 60 dage før screeningen.
20. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening kan skabe en fare for forsøgspersonens sikkerhed, bringe undersøgelsesprocedurerne i fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.