Étude TEP : effets de doses uniques de Stalevo et de lévodopa/carbidopa sur la liaison striatale du 11C-raclopride

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins atteints de la maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de la UK Brain Bank.
2. Symptômes d'épuisement prévisibles avec une réponse à la libération standard de lévodopa/carbidopa (200/50 mg) pendant le test de provocation à la lévodopa d'une durée minimale de 1,5 heure et maximale de 4 heures.
3. L'ampleur de la réponse (effet maximal) dans le test de provocation à la lévodopa est d'au moins 30 %. L'ampleur de la réponse est définie comme étant la différence entre le score de base et le score UPDRS III le plus bas lors du test de provocation à la lévodopa.
4. Stade Hoehn et Yahr d'au moins 2,0 effectué pendant l'état "ON".
5. Traitement avec au moins 4 doses quotidiennes de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDCI) (± entacapone (Comtess® ou Stalevo) avec une dose quotidienne totale de lévodopa comprise entre 400 et 1 200 mg.
6. Lévodopa/DDCI ± entacapone et autres médicaments antiparkinsoniens inchangés [agonistes de la dopamine, inhibiteur de la monoamine oxydase B (MAO-B), amantadine et/ou anticholinergiques à une dose approuvée], le cas échéant, pendant au moins 2 semaines avant la période I.
7. Consentement éclairé écrit obtenu.
8. Âge de 45 à 80 ans inclus.

Critère d'exclusion:

1. Parkinsonisme secondaire ou atypique.
2. Patients avec des périodes "OFF" imprévisibles.
3. Patients présentant une dyskinésie de dose maximale modérée à sévère liée au traitement susceptible d'affecter la qualité de l'image cérébrale par résonance magnétique (IRM) ou de la tomographie par émission de positrons (TEP).
4. Échec de la réponse adéquate au test de provocation à la lévodopa (lévodopa/carbidopa 200/50 mg) avec une durée de réponse inférieure à 1,5 h ou supérieure à 4 h.
5. Présence d'une lésion des ganglions de la base dans l'image IRM ou de tout autre facteur qui rendrait l'imagerie IRM ou TEP susceptible d'être insatisfaisante.
6. Présence d'objets ferromagnétiques qui rendraient l'IRM cérébrale contre-indiquée.
7. - Patients ayant des antécédents d'anomalies de laboratoire compatibles avec, ou cliniquement significatives, de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, neurologiques ou psychiatriques ou de toute autre maladie concomitante majeure, pouvant influencer le résultat de l'étude, y compris l'interprétation et l'utilisation de l'IRM et Images TEP à des fins d'étude.
8. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique, de mélanome malin, de glaucome à angle fermé ou de phéochromocytome.
9. Insuffisance hépatique sévère.
10. Tout résultat d'électrocardiogramme (ECG) anormal ayant une pertinence clinique.
11. Patientes en âge de procréer (menstruées ou moins de 2 ans après la ménopause) si elles n'utilisent pas de contraception adéquate pendant l'étude (définie comme contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou stérilisation chirurgicale) ou patientes enceintes ou allaitantes.
12. Traitement à la cabergoline.
13. Traitement concomitant avec de l'apomorphine, des inhibiteurs de la MAO-A ou des inhibiteurs de la MAO non sélectifs.
14. Traitement concomitant avec tout médicament ayant une action antidopaminergique (par exemple avec des propriétés de blocage des récepteurs D2) moins de deux semaines ou dans les cinq fois la demi-vie d'élimination d'un médicament donné avant la première administration du médicament à l'étude. À titre exceptionnel, l'utilisation de la dompéridone est autorisée.
15. Utilisation actuelle et régulière de toute préparation de fer qui ne peut pas être interrompue pendant la durée de l'étude
16. Patients susceptibles d'avoir besoin d'une dose de secours de lévodopa après l'arrêt de leur propre médicament lévodopa/DDCI ± entacapone avant l'imagerie TEP.
17. Hypersensibilité connue aux substances médicamenteuses actives de l'étude ou à l'un des excipients.
18. Participation à d'autres études sur les médicaments dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
19. Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 60 jours précédant le dépistage.
20. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait créer un danger pour la sécurité du sujet, mettre en danger les procédures de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.