Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti Tegaserodu 2 mg dvakrát denně oproti placebu u pacientů s chronickou zácpou

Kritéria pro zařazení do studie (provádí se při screeningu):

• Muži a ženy ve věku alespoň 18 let (bez horní hranice).

• Anamnéza zácpy po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem. Zácpa je definována následovně: méně než tři spontánní pohyby střev za týden, které vedou k pocitu úplné evakuace, a jeden nebo více z následujících:

  • Nejméně 25 % stolic je velmi tvrdá a/nebo tvrdá (typ 1 a/nebo 2 na stupnici Bristol Stool Form)14,
  • Pocit neúplné evakuace po nejméně 25 % stolice
  • Namáhání alespoň 25 % defekací Výše ​​uvedená kritéria platí pouze pro spontánní pohyby střev, tj. kterým během 24 hodin nepředcházelo požití projímadla nebo použití klystýru. Pacienti, kteří nikdy nemají spontánní pohyby střev (to znamená, že všem pohybům střev předcházejí laxativa), jsou považováni za pacienty se zácpou a způsobilí pro studii.
• Pacienti, kteří jsou schopni dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky pro celou studii, včetně ochranné lhůty.
• Pacienti, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas před účastí ve studii poté, co jim byl poskytnut úplný popis studie.

Kritéria vyloučení pro vstup do studie (prováděno při screeningu):

Do studie by neměli být zahrnuti pacienti splňující jedno nebo více z následujících kritérií

• Užívání bylin před 2 týdny studia
• Plánované použití nepovolených léků.
• S průkazem katarzního tlustého střeva nebo anamnézou zneužívání projímadel
• S anamnézou fekální impakce, která si vyžádala chirurgický zákrok
• Jejich chronická zácpa je podle klinického úsudku výzkumníka považována za následek: operace střev, gynekologická operace, neurologické poruchy (např. aganglionóza, hypoganglionóza, autonomní neuropatie, Parkinsonova choroba, poranění nebo nádor míchy, cerebrovaskulární příhody, roztroušená skleróza), systémová skleróza, myloidóza, sklerodermie, myotonická dystrofie
• S diagnózou megarektum nebo tlusté střevo, střevní pseudoobstrukce, mechanická obstrukce vývodu, vrozená anorektální malformace, rektokéla, střevní karcinom, zánětlivé onemocnění střev.
• Endoskopické/radiologické vyšetření střeva (kolonoskopické vyšetření a/nebo sigmoidoskopie + baryový klystýr) je nutné k vyloučení rakoviny, zánětlivého onemocnění střev nebo jiného strukturálního onemocnění. Toto hodnocení musí být provedeno během posledních 5 let. Kromě toho by od provedení hodnocení neměly být v anamnéze nebo důkazy o ztrátě hmotnosti, anémii nebo krvácení z konečníku.
• Existence chirurgických nebo lékařských stavů, které interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním studovaného léku.
• S hypo nebo hypertyreoidismem (klinicky signifikantní abnormální hladina TSH při screeningu)
• S klinickými důkazy (včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG, laboratorních testů) významných kardiovaskulárních, respiračních, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, hematologických, endokrinních nebo metabolických poruch, neurologických onemocnění nebo jakéhokoli onemocnění, které může narušovat úspěšné dokončení pacienta studium; studie . Pacienti s inzulín-dependentním diabetem jsou ze studie vyloučeni.
• S psychózou, schizofrenií, mánií nebo závažným psychiatrickým onemocněním vyžadujícím farmakologickou léčbu. Dobře kompenzovaná deprese nevylučuje potenciálního pacienta.
• S příznaky významného klinického onemocnění během dvou týdnů před výchozím stavem.
• S jiným relevantním interkurentním zdravotním stavem, který může narušovat cíle studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Plodné ženy, které v současné době nepoužívají nebo nedodržují lékařsky schválenou metodu antikoncepce, jako je, ale ne výlučně, jedna z následujících: perorální antikoncepční pilulky podávané po dobu alespoň 1 celého měsíčního cyklu před podáním studijního léku, zavedené progesteronové implantované tyčinky po dobu alespoň 1 měsíce před podáním studovaného léčiva, nitroděložní tělísko (IUD), medroxyprogesteron acetát podávaný minimálně 1 měsíc před podáním studovaného léčiva a pokračovat do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva, metody dvojité bariéry ( jako jsou kondomy a spermicid), abstinence, pokud podle názoru výzkumníka jejich povolání nebo životní styl poskytuje dostatečný důkaz, že abstinence bude zachována po celou dobu studie a 1 měsíc poté. V případě abstinence by mělo být ve zdrojových dokumentech zaznamenáno, že byl pacient náležitě poučen.

Plodná žena je definována jako žena, která není chirurgicky sterilní (tj. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace), nebo není postmenopauzální (pacientka po menopauze je definována jako pacientka, která nemá menstruaci po dobu 12 měsíců nebo déle).

• S důkazem nebo anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 12 měsíců.
• kteří dostali jiný zkoumaný lék během 30 dnů před vstupem do studie.
• Kdo se účastnil předchozí studie tegaserod.

Kritéria vyloučení pro randomizaci (prováděno v den 1):

Pacienti, kteří mají být vyloučeni ze vstupu do dvojitě zaslepeného období studie, jsou tito pacienti:

• Jejichž zácpa, jak je definována v začleňovacím kritériu č. 2, nebyla potvrzena deníkovými údaji ze základního období (průměr za poslední dva týdny výchozího stavu).
• S řídkou nebo vodnatou stolicí (forma stolice typu 6 nebo 7 podle stupnice formy stolice Bristol) vyskytující se za více než 3 dny během výchozího období.
• U kterých jsou před začátkem období léčby identifikována vylučovací kritéria uvedená pro základní období.
• Kdo nevyhověl vyplňování denních hodnocení deníku. Aby mohl být pacient randomizován, musí mít alespoň 11 dní kompletních denních údajů během posledních 14 dnů výchozího období.
• Kdo nevyhověl vyplňování týdenních hodnocení deníku. Aby byl pacient randomizován, musí absolvovat alespoň 1 kompletní týdenní hodnocení deníku během posledních 14 dnů výchozího období.
• Kdo se odchýlil od pokynů týkajících se zakázaných léků (viz část 3.4.4) více než dva dny (více než 3 dny) během výchozího stavu.