Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Tegaserod 2 mg zweimal täglich im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit chronischer Obstipation

Einschlusskriterien für die Aufnahme in die Studie (durchgeführt beim Screening):

• Männer und Frauen ab 18 Jahren (keine Obergrenze).

• Vorgeschichte von Verstopfung für mindestens 12 Monate vor dem Screening. Verstopfung ist wie folgt definiert: weniger als drei spontane Stuhlgänge pro Woche, die zu einem Gefühl der vollständigen Entleerung führen, und einer oder mehrere der folgenden:

  • Mindestens 25 % der Stühle sind sehr harte und/oder harte Stühle (Typ 1 und/oder 2 auf der Bristol-Stuhlform-Skala)14,
  • Gefühl einer unvollständigen Entleerung nach mindestens 25 % der Stuhlgänge
  • Belastung auf mindestens 25 % des Stuhlgangs Die oben genannten Kriterien gelten nur für spontanen Stuhlgang, d.h. wenn nicht innerhalb von 24 Stunden eine Einnahme eines Abführmittels oder ein Einlauf vorausgegangen ist. Patienten, die niemals spontanen Stuhlgang haben (d. h. allen Stuhlgängen gehen Laxanzien voraus), gelten als verstopft und für die Studie geeignet.
• Patienten, die in der Lage sind, sich gut mit dem Prüfarzt zu verständigen und die Anforderungen für die gesamte Studie, einschließlich der Wartezeit, einzuhalten.
• Patienten, die vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, nachdem sie eine vollständige Beschreibung der Studie erhalten haben.

Ausschlusskriterien für die Aufnahme in die Studie (durchgeführt beim Screening):

Patienten, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen, sollten nicht in die Studie aufgenommen werden

• Verwendung von Kräutern vor 2 Wochen des Studiums
• Geplante Einnahme von nicht zugelassenen Medikamenten.
• Mit Anzeichen eines kathartischen Dickdarms oder einer Vorgeschichte von Abführmittelmissbrauch
• Mit einer Vorgeschichte von Kotstauungen, die einen chirurgischen Eingriff erforderlich machten
• Deren chronische Verstopfung nach dem klinischen Urteil des Prüfarztes als Folge einer Darmoperation, einer gynäkologischen Operation, einer neurologischen Störung (z. Aganglionose, Hypoganglionose, autonome Neuropathie, Parkinson-Krankheit, Rückenmarksverletzung oder -tumor, Schlaganfälle, multiple Sklerose), systemische Sklerose, Myloidose, Sklerodermie, myotone Dystrophie
• Mit der Diagnose Megarektum oder Dickdarm, intestinaler Pseudoobstruktion, mechanischer Auslassobstruktion, angeborener anorektaler Fehlbildung, Rectocele, Darmkrebs, entzündlichen Darmerkrankungen.
• Eine endoskopische/radiologische Darmuntersuchung (Koloskopie und/oder Sigmoidoskopie + Bariumeinlauf) ist erforderlich, um Krebs, entzündliche Darmerkrankungen oder andere strukturelle Erkrankungen auszuschließen. Diese Bewertung muss innerhalb der letzten 5 Jahre durchgeführt worden sein. Darüber hinaus sollten seit der Untersuchung keine Anamnese oder Hinweise auf Gewichtsverlust, Anämie oder rektale Blutungen vorliegen.
• Vorhandensein von chirurgischen oder medizinischen Bedingungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen.
• Mit Hypo- oder Hyperthyreose (klinisch signifikanter anormaler TSH-Spiegel beim Screening)
• Mit klinischem Nachweis (einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG, Labortests) von signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, endokrinen oder metabolischen Störungen, neurologischen Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die den erfolgreichen Abschluss des Patienten beeinträchtigen könnte die Studium . Patienten mit insulinabhängigem Diabetes sind von der Studie ausgeschlossen.
• Bei Psychosen, Schizophrenie, Manie oder schweren psychiatrischen Erkrankungen, die einer pharmakologischen Behandlung bedürfen. Eine gut kompensierte Depression schließt einen potentiellen Patienten nicht aus.
• Mit Symptomen einer signifikanten klinischen Erkrankung in den zwei Wochen vor Studienbeginn.
• Mit anderen relevanten interkurrenten Erkrankungen, die die Ziele der Studie beeinträchtigen können.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Fruchtbare Frauen, die derzeit keine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden oder einhalten, wie z. B., aber nicht ausschließlich, eine der folgenden: Orale Antibabypillen, die für mindestens einen vollen Monatszyklus vor der Verabreichung der Studienmedikation verabreicht werden, Progesteron-implantierte Stäbchen eingesetzt für mindestens 1 Monat vor der Verabreichung der Studienmedikation, Intrauterinpessar (IUP), Medroxyprogesteronacetat, das mindestens 1 Monat vor der Verabreichung der Studienmedikation verabreicht und bis 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation fortgesetzt wurde, Methoden mit doppelter Barriere ( wie Kondome und Spermizid), Abstinenz, wenn nach Ansicht des Prüfarztes ihr Beruf oder Lebensstil hinreichende Hinweise darauf gibt, dass die Abstinenz während der gesamten Studie und für 1 Monat danach aufrechterhalten wird. Bei Abstinenz ist in den Quellendokumenten zu vermerken, dass der Patient angemessen beraten wurde.

Fruchtbare Frau ist definiert als eine Frau, die nicht chirurgisch steril ist (d.h. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur) oder nicht postmenopausal ist (eine postmenopausale Patientin ist definiert als eine Patientin, die seit 12 Monaten oder länger nicht menstruiert hat).

• Mit Beweisen oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
• die innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
• Die an einer früheren Tegaserod-Studie teilgenommen haben.

Ausschlusskriterien für die Randomisierung (durchgeführt an Tag 1):

Vom Eintritt in die doppelblinde Phase der Studie auszuschließende Patienten sind:

• Deren Obstipation, wie in Einschlusskriterium Nr. 2 definiert, wurde nicht durch die Tagebuchdaten der Baseline-Periode (Durchschnitt der letzten zwei Wochen der Baseline) bestätigt.
• Bei weichen oder wässrigen Stühlen (Stuhlform Typ 6 oder 7 gemäß der Bristol-Stuhlformskala), die während der Baseline-Periode an mehr als 3 Tagen auftreten.
• Bei denen Ausschlusskriterien, die für den Basiszeitraum aufgeführt sind, vor Beginn des Behandlungszeitraums identifiziert werden.
• Wer hat das Ausfüllen der täglichen Tagebuchbewertungen nicht eingehalten. Um randomisiert zu werden, muss ein Patient während der letzten 14 Tage der Baseline-Periode mindestens 11 Tage lang vollständige tägliche Tagebuchdaten haben.
• Wer hat das Ausfüllen der wöchentlichen Tagebuchbewertungen nicht eingehalten. Um randomisiert zu werden, muss ein Patient mindestens 1 vollständige wöchentliche Tagebuchauswertung während der letzten 14 Tage der Baseline-Periode durchgeführt haben.
• Wer hat von den Richtlinien zu verbotenen Medikamenten abgewichen (siehe Abschnitt 3.4.4) mehr als zwei Tage (mehr als 3 Tage) während der Baseline.