Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Tegaserod 2 mg bid rispetto al placebo in pazienti con stitichezza cronica

Criteri di inclusione per l'ingresso nello studio (eseguito allo screening):

• Maschi e femmine di almeno 18 anni di età (nessun limite massimo).

• Storia di costipazione per almeno 12 mesi prima dello screening. La costipazione è definita come segue: meno di tre movimenti intestinali spontanei a settimana che provocano una sensazione di completa evacuazione e uno o più dei seguenti:

  • Almeno il 25% delle feci sono feci molto dure e/o dure (Tipo 1 e/o 2 sulla scala Bristol Stool Form)14,
  • Sensazione di evacuazione incompleta dopo almeno il 25% dei movimenti intestinali
  • Sforzo su almeno il 25% delle defecazioni I criteri di cui sopra sono applicabili solo per movimenti intestinali spontanei, cioè non preceduti entro un periodo di 24 ore dall'assunzione di un agente lassativo o dall'uso di un clistere. I pazienti che non hanno mai movimenti intestinali spontanei (ovvero, tutti i movimenti intestinali sono preceduti da lassativi) sono considerati stitici e idonei per lo studio.
• Pazienti in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di rispettare i requisiti per l'intero studio, compreso il periodo di sospensione.
• Pazienti che forniscono il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio dopo aver ricevuto una descrizione completa dello studio.

Criteri di esclusione per l'ingresso nello studio (Eseguito allo screening):

I pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non devono essere inclusi nello studio

• Uso di erbe prima di 2 settimane di studio
• Uso pianificato di farmaci non consentiti.
• Con evidenza di colon catartico o una storia di abuso di lassativi
• Con una storia di fecaloma che ha reso necessario un intervento chirurgico
• La cui stitichezza cronica, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, si pensa sia il risultato di: chirurgia intestinale, chirurgia ginecologica, disturbi neurologici (es. aganglionosi, ipoganglionosi, neuropatia autonomica, morbo di Parkinson, lesione o tumore del midollo spinale, accidenti cerebrovascolari, sclerosi multipla), sclerosi sistemica, miloidosi, sclerodermia, distrofia miotonica
• Con una diagnosi di megaretto o colon, pseudo-ostruzione intestinale, ostruzione meccanica dello sbocco, malformazione anorettale congenita, rettocele, carcinoma intestinale, malattia infiammatoria intestinale.
• È necessaria una valutazione endoscopica/radiologica dell'intestino (esame colonscopico e/o sigmoidoscopia + clistere di bario) per escludere cancro, malattia infiammatoria intestinale o altre malattie strutturali. Questa valutazione deve essere stata eseguita negli ultimi 5 anni. Inoltre, non dovrebbero esserci anamnesi o prove di perdita di peso, anemia o sanguinamento rettale da quando è stata eseguita la valutazione.
• Esistenza di condizioni chirurgiche o mediche che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco in studio.
• Con ipo o ipertiroidismo (livello anormale di TSH clinicamente significativo allo screening)
• Con evidenza clinica (inclusi esame fisico, segni vitali, ECG, test di laboratorio) di significativi disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, epatici, gastrointestinali, ematologici, endocrini o metabolici, malattie neurologiche o qualsiasi malattia che possa interferire con il completamento con successo del paziente lo studio . I pazienti con diabete insulino-dipendente sono esclusi dallo studio.
• Con psicosi, schizofrenia, mania o grave malattia psichiatrica che necessitano di trattamento farmacologico. Una depressione ben compensata non esclude un potenziale paziente.
• Con sintomi di una malattia clinica significativa nelle due settimane precedenti il ​​basale.
• Con altre condizioni mediche intercorrenti rilevanti che possono interferire con gli obiettivi dello studio.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Donne fertili che attualmente non utilizzano o non rispettano un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico come, ma non esclusivamente, uno dei seguenti: pillole anticoncezionali orali somministrate per almeno 1 ciclo mensile completo prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, aste impiantate di progesterone inserite per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio, dispositivo intrauterino (IUD), medrossiprogesterone acetato somministrato per un minimo di 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio e continuato fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio, metodi a doppia barriera ( come preservativi e spermicidi), astinenza, quando, a giudizio dello sperimentatore, la loro occupazione o il loro stile di vita forniscono prove sufficienti che l'astinenza sarà mantenuta per tutta la durata dello studio e per 1 mese successivo. In caso di astinenza, dovrebbe essere registrato nei documenti di origine che il paziente è stato opportunamente consigliato.

La donna fertile è definita come una donna che non è chirurgicamente sterile (es. isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale), o non è in post-menopausa (si definisce paziente in post-menopausa una paziente che non ha le mestruazioni da 12 mesi o più).

• Con evidenza o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
• Chi ha ricevuto un altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Chi ha partecipato a uno studio precedente su tegaserod.

Criteri di esclusione per la randomizzazione (eseguita al giorno 1):

I pazienti da escludere dall'ingresso nel periodo in doppio cieco dello studio sono quelli:

• La cui stitichezza, come definita nei Criteri di inclusione n. 2, non è stata confermata dai dati del diario del periodo basale (media delle ultime due settimane dal basale).
• Con feci molli o acquose (forma di feci di tipo 6 o 7 secondo la scala della forma delle feci di Bristol) che si verificano in più di 3 giorni durante il periodo basale.
• In cui i criteri di esclusione, elencati per il periodo di riferimento, sono identificati prima dell'inizio del periodo di trattamento.
• Chi non ha rispettato il completamento delle valutazioni del diario giornaliero. Per essere randomizzato, un paziente deve avere almeno 11 giorni di dati completi del diario giornaliero durante gli ultimi 14 giorni del periodo basale.
• Chi non ha rispettato il completamento delle valutazioni del diario settimanale. Per essere randomizzato, un paziente deve aver completato almeno 1 valutazione completa del diario settimanale durante gli ultimi 14 giorni del periodo di riferimento.
• Chi ha deviato dalle linee guida relative ai farmaci proibiti (vedere sezione 3.4.4) più di due giorni (più di 3 giorni) durante il basale.