Un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de 2 mg de tegaserod dos veces al día frente a placebo en pacientes con estreñimiento crónico

Criterios de inclusión para ingresar al estudio (realizados en la selección):

• Hombres y mujeres de al menos 18 años de edad (sin límite superior).

• Antecedentes de estreñimiento durante al menos 12 meses antes de la selección. El estreñimiento se define de la siguiente manera: menos de tres deposiciones espontáneas por semana que dan como resultado una sensación de evacuación completa, y uno o más de los siguientes:

  • Al menos el 25% de las heces son heces muy duras y/o duras (Tipo 1 y/o 2 en la escala Bristol Stool Form)14,
  • Sensación de evacuación incompleta después de al menos el 25% de las deposiciones
  • Esfuerzo en al menos el 25% de las defecaciones Los criterios anteriores sólo son aplicables a las deposiciones espontáneas, es decir, no precedidas en un período de 24 horas por la ingesta de un agente laxante o por el uso de un enema. Los pacientes que nunca tienen deposiciones espontáneas (es decir, todas las deposiciones están precedidas por laxantes) se consideran estreñidos y elegibles para el estudio.
• Pacientes que puedan comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos para todo el estudio, incluido el período de retiro.
• Pacientes que dan su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio después de haber recibido una descripción completa del estudio.

Criterios de exclusión para ingresar al estudio (realizados en la selección):

Los pacientes que cumplan uno o más de los siguientes criterios no deben ser incluidos en el estudio

• Uso de hierbas antes de las 2 semanas de estudio
• Uso planificado de medicamentos no permitidos.
• Con evidencia de colon catártico o antecedentes de abuso de laxantes
• Con antecedentes de impactación fecal que requirió intervención quirúrgica.
• Cuyo estreñimiento crónico, según el juicio clínico del investigador, se cree que es el resultado de: cirugía intestinal, cirugía ginecológica, trastornos neurológicos (p. aganglionosis, hipoganglionosis, neuropatía autonómica, enfermedad de Parkinson, lesión o tumor de la médula espinal, accidentes cerebrovasculares, esclerosis múltiple), esclerosis sistémica, miloidosis, esclerodermia, distrofia miotónica
• Con diagnóstico de megarecto o colon, seudoobstrucción intestinal, obstrucción mecánica de salida, malformación anorrectal congénita, rectocele, carcinoma intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal.
• Se requiere una evaluación intestinal endoscópica/radiológica (examen colonoscópico y/o sigmoidoscopia + enema de bario) para descartar cáncer, enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad estructural. Esta evaluación debe haberse realizado en los últimos 5 años. Además, no debe haber antecedentes o evidencia de pérdida de peso, anemia o sangrado rectal desde que se realizó la evaluación.
• Existencia de condiciones quirúrgicas o médicas que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento del estudio.
• Con hipo o hipertiroidismo (nivel anormal de TSH clínicamente significativo en la selección)
• Con evidencia clínica (incluyendo examen físico, signos vitales, ECG, pruebas de laboratorio) de trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, hepáticos, gastrointestinales, hematológicos, endocrinos o metabólicos significativos, enfermedad neurológica o cualquier enfermedad que pueda interferir con el paciente para completar con éxito el estudio . Los pacientes con diabetes insulinodependiente están excluidos del estudio.
• Con psicosis, esquizofrenia, manía o enfermedad psiquiátrica mayor que necesite tratamiento farmacológico. Una depresión bien compensada no excluye a un paciente potencial.
• Con síntomas de una enfermedad clínica significativa en las dos semanas anteriores al inicio.
• Con otra condición médica intercurrente relevante que pueda interferir con los objetivos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres fértiles que actualmente no usan o no cumplen con un método anticonceptivo aprobado médicamente, como, entre otros, uno de los siguientes: Píldoras anticonceptivas orales administradas durante al menos 1 ciclo mensual completo antes de la administración del medicamento del estudio, varillas implantadas de progesterona insertadas durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio, Dispositivo intrauterino (DIU), Acetato de medroxiprogesterona administrado durante un mínimo de 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio y continuado hasta 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio, Métodos de doble barrera ( como condones y espermicida), Abstinencia, cuando en opinión del investigador, su ocupación o estilo de vida da evidencia suficiente de que la abstinencia se mantendrá durante todo el estudio y durante 1 mes después. En el caso de abstinencia, se debe hacer constar en los documentos fuente que el paciente fue debidamente asesorado.

Mujer fértil se define como una mujer que no es estéril quirúrgicamente (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral), o no es posmenopáusica (una paciente posmenopáusica se define como una paciente que no ha menstruado durante 12 meses o más).

• Con evidencia o historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.
• Que recibieron otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso en el estudio.
• Que participó en un estudio previo de tegaserod.

Criterios de exclusión para la aleatorización (realizada en el día 1):

Los pacientes que se excluirán de la entrada en el período doble ciego del estudio son aquellos:

• Cuyo estreñimiento, tal como se define en el Criterio de Inclusión No. 2, no fue confirmado por los datos del diario del período de línea de base (promedio de las últimas dos semanas de la línea de base).
• Con heces blandas o acuosas (forma de heces tipo 6 o 7 según la escala de forma de heces de Bristol) que ocurren en más de 3 días durante el período de referencia.
• En quienes los criterios de exclusión, enumerados para el período de referencia, se identifican antes del inicio del período de tratamiento.
• Quienes no cumplieron con completar las evaluaciones del diario diario. Para ser aleatorizado, un paciente debe tener al menos 11 días de datos diarios completos durante los últimos 14 días del período de referencia.
• Quienes no cumplieron con completar las evaluaciones del diario semanal. Para ser aleatorizado, un paciente debe haber completado al menos 1 evaluación completa del diario semanal durante los últimos 14 días del período de referencia.
• Quién se desvió de las pautas sobre medicamentos prohibidos (ver sección 3.4.4) más de dos días (más de 3 días) durante la línea base.