Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de Tegaserod 2 mg Bid vs Placebo em pacientes com constipação crônica

Critérios de inclusão para entrada no estudo (realizados na triagem):

• Homens e mulheres de pelo menos 18 anos de idade (sem limite superior).

• História de constipação por pelo menos 12 meses antes da triagem. A constipação é definida da seguinte forma: menos de três evacuações espontâneas por semana que resultam em uma sensação de evacuação completa e um ou mais dos seguintes:

  • Pelo menos 25% das fezes são muito duras e/ou duras (Tipo 1 e/ou 2 na escala Bristol Stool Form)14,
  • Sensação de evacuação incompleta após pelo menos 25% das evacuações
  • Esforço em pelo menos 25% das defecações Os critérios acima são aplicáveis ​​apenas para evacuações espontâneas, ou seja, não precedidas em um período de 24 horas pela ingestão de um agente laxante ou pelo uso de um enema. Os pacientes que nunca têm movimentos intestinais espontâneos (isto é, todos os movimentos intestinais são precedidos por laxantes) são considerados constipados e elegíveis para o estudo.
• Pacientes que conseguem se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos para todo o estudo, incluindo o período de abstinência.
• Pacientes que fornecem consentimento informado por escrito antes de participar do estudo após receberem uma descrição completa do estudo.

Critérios de exclusão para entrada no estudo (realizado na triagem):

Os pacientes que atendem a um ou mais dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo

• Uso de ervas antes de 2 semanas de estudo
• Uso planejado de medicamentos proibidos.
• Com evidência de cólon catártico ou história de abuso de laxantes
• Com história de impactação fecal que necessitou de intervenção cirúrgica
• Cuja constipação crônica, de acordo com o julgamento clínico do investigador, é considerada como resultado de: cirurgia intestinal, cirurgia ginecológica, distúrbios neurológicos (p. aganglionose, hipoganglionose, neuropatia autonômica, doença de Parkinson, lesão ou tumor da medula espinhal, acidentes cerebrovasculares, esclerose múltipla), esclerose sistêmica, miloidose, esclerodermia, distrofia miotônica
• Com diagnóstico de megarreto ou cólon, pseudo-obstrução intestinal, obstrução mecânica da saída, malformação anorretal congênita, retocele, carcinoma intestinal, doença intestinal inflamatória.
• Uma avaliação intestinal endoscópica/radiológica (exame colonoscópico e/ou sigmoidoscopia + enema opaco) é necessária para descartar câncer, doença inflamatória intestinal ou outra doença estrutural. Esta avaliação deve ter sido realizada nos últimos 5 anos. Além disso, não deve haver história ou evidência de perda de peso, anemia ou sangramento retal desde que a avaliação foi realizada.
• Existência de condições médicas ou cirúrgicas que interfiram na absorção, distribuição, metabolismo e excreção da medicação em estudo.
• Com hipo ou hipertireoidismo (nível anormal de TSH clinicamente significativo na triagem)
• Com evidência clínica (incluindo exame físico, sinais vitais, ECG, exames laboratoriais) de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, hepáticos, gastrointestinais, hematológicos, endócrinos ou metabólicos significativos, doença neurológica ou de qualquer doença que possa interferir na conclusão bem-sucedida do paciente o estudo . Pacientes com diabetes dependente de insulina são excluídos do estudo.
• Com psicose, esquizofrenia, mania ou doença psiquiátrica grave que necessite de tratamento farmacológico. Uma depressão bem compensada não exclui um paciente em potencial.
• Com sintomas de uma doença clínica significativa nas duas semanas anteriores à linha de base.
• Com outra condição médica intercorrente relevante que possa interferir nos objetivos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres férteis que não estão atualmente usando ou cumprindo um método de contracepção medicamente aprovado, como, mas não exclusivamente, um dos seguintes: pílulas anticoncepcionais orais administradas por pelo menos 1 ciclo mensal completo antes da administração do medicamento do estudo, hastes implantadas de progesterona inseridas por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento do estudo, Dispositivo intra-uterino (DIU), Acetato de medroxiprogesterona administrado por no mínimo 1 mês antes da administração do medicamento do estudo e continuado até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo, Métodos de dupla barreira ( como preservativos e espermicida), Abstinência, quando na opinião do investigador, sua ocupação ou estilo de vida dá evidência suficiente de que a abstinência será mantida durante todo o estudo e por 1 mês depois disso. No caso de abstinência, deve-se registrar nos documentos de origem que o paciente foi devidamente orientado.

Mulher fértil é definida como uma mulher que não é cirurgicamente estéril (i.e. histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura bilateral das trompas) ou não está na pós-menopausa (uma paciente na pós-menopausa é definida como uma paciente que não menstruou por 12 meses ou mais).

• Com evidência ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses.
• Quem recebeu outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
• Quem participou de um estudo tegaserod anterior.

Critérios de exclusão para randomização (realizado no dia 1):

Os pacientes a serem excluídos da entrada no período duplo-cego do estudo são aqueles:

• Cuja constipação, conforme definido no Critério de Inclusão nº 2, não foi confirmada pelos dados diários do período basal (média das últimas duas semanas do basal).
• Com fezes moles ou aquosas (tipo 6 ou 7 de acordo com a escala de forma de fezes de Bristol) ocorrendo em mais de 3 dias durante o período basal.
• Nos quais os critérios de exclusão, listados para o período de linha de base, são identificados antes do início do período de tratamento.
• Quem não cumpriu o preenchimento das avaliações diárias. Para ser randomizado, um paciente deve ter pelo menos 11 dias de dados diários completos durante os últimos 14 dias do período de linha de base.
• Quem não cumpriu o preenchimento das avaliações diárias semanais. Para ser randomizado, um paciente deve ter concluído pelo menos 1 avaliação diária semanal completa durante os últimos 14 dias do período basal.
• Quem se desviou das diretrizes sobre medicamentos proibidos (consulte a seção 3.4.4) mais de dois dias (mais de 3 dias) durante a linha de base.