Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję tegaserodu 2 mg dwa razy na dobę w porównaniu z placebo u pacjentów z przewlekłymi zaparciami

Kryteria włączenia do badania (przeprowadzane podczas badania przesiewowego):

• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat (bez górnej granicy).

• Historia zaparć przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Zaparcia definiuje się następująco: mniej niż trzy spontaniczne wypróżnienia tygodniowo, które powodują uczucie całkowitego wypróżnienia oraz jedno lub więcej z poniższych:

  • Co najmniej 25% stolców to stolce bardzo twarde i/lub twarde (Typ 1 i/lub 2 w skali Bristol Stool Form)14,
  • Wrażenie niepełnego wypróżnienia po co najmniej 25% wypróżnień
  • Przeciążanie co najmniej 25% wypróżnień Powyższe kryteria mają zastosowanie wyłącznie do samoistnych wypróżnień, tj. nie poprzedzonych w okresie 24 godzin przyjęciem środka przeczyszczającego lub zastosowaniem lewatywy. Pacjenci, którzy nigdy nie mają spontanicznych wypróżnień (to znaczy wszystkie wypróżnienia są poprzedzone środkami przeczyszczającymi) są uważani za zaparcia i kwalifikują się do badania.
• Pacjenci, którzy są w stanie dobrze komunikować się z badaczem i przestrzegać wymagań dotyczących całego badania, w tym okresu karencji.
• Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu po otrzymaniu pełnego opisu badania.

Kryteria wykluczenia umożliwiające włączenie do badania (przeprowadzane podczas badania przesiewowego):

Pacjenci spełniający jedno lub więcej z poniższych kryteriów nie powinni być włączani do badania

• Stosowanie ziół przed 2 tygodniami nauki
• Planowane użycie niedozwolonych leków.
• Z dowodami przeczyszczenia okrężnicy lub historią nadużywania środków przeczyszczających
• Z historią zaklinowania kału, które wymagało interwencji chirurgicznej
• U której przewlekłe zaparcia, zgodnie z oceną kliniczną badacza, są uważane za wynik: operacji jelit, operacji ginekologicznej, zaburzeń neurologicznych (np. aganglionoza, hipoganlionoza, neuropatia autonomiczna, choroba Parkinsona, uraz lub guz rdzenia kręgowego, incydenty naczyniowo-mózgowe, stwardnienie rozsiane), twardzina układowa, myloidoza, twardzina skóry, dystrofia miotoniczna
• Z rozpoznaniem megaprostnicy lub okrężnicy, rzekomej niedrożności jelit, mechanicznej niedrożności odpływu, wrodzonej wady rozwojowej odbytu, odbytnicy, raka jelita, nieswoistego zapalenia jelit.
• Konieczna jest endoskopowa/radiologiczna ocena jelita (badanie kolonoskopowe i/lub sigmoidoskopia + lewatywa barytowa) w celu wykluczenia raka, nieswoistego zapalenia jelit lub innej choroby strukturalnej. Ocena ta musi być przeprowadzona w ciągu ostatnich 5 lat. Ponadto od czasu przeprowadzenia oceny nie powinno być historii ani dowodów na utratę masy ciała, anemię lub krwawienie z odbytu.
• Występowanie schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego leku.
• Z niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy (klinicznie istotne nieprawidłowe stężenie TSH w badaniu przesiewowym)
• Z dowodami klinicznymi (w tym badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG, badania laboratoryjne) istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, nerek, wątroby, żołądkowo-jelitowych, hematologicznych, endokrynologicznych lub metabolicznych, chorób neurologicznych lub jakiejkolwiek innej choroby, która może przeszkadzać pacjentowi w pomyślnym ukończeniu badania . Pacjenci z cukrzycą insulinozależną są wykluczeni z badania.
• Z psychozą, schizofrenią, manią lub poważną chorobą psychiczną wymagającą leczenia farmakologicznego. Dobrze skompensowana depresja nie wyklucza potencjalnego pacjenta.
• Z objawami istotnej choroby klinicznej w ciągu dwóch tygodni poprzedzających punkt wyjściowy.
• Z innym istotnym współistniejącym stanem medycznym, który może kolidować z celami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Płodne kobiety, które obecnie nie stosują lub nie stosują medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji, takiej jak między innymi jedna z następujących: doustne pigułki antykoncepcyjne podawane przez co najmniej 1 pełny cykl miesięczny przed podaniem badanego leku, wszczepione pręty progesteronowe przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), octan medroksyprogesteronu podawany przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku i kontynuowany do 1 miesiąca po ostatniej dawce badanego leku, metody podwójnej bariery ( takie jak prezerwatywy i środki plemnikobójcze), abstynencja, jeśli w opinii badacza ich zawód lub styl życia dają wystarczające dowody na to, że abstynencja zostanie utrzymana przez cały okres badania i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. W przypadku abstynencji należy odnotować w dokumentach źródłowych, że pacjentowi udzielono odpowiednich porad.

Płodną kobietę definiuje się jako kobietę, która nie jest chirurgicznie bezpłodna (tj. histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub obustronnego podwiązania jajowodów) lub nie jest po menopauzie (pacjentkę po menopauzie definiuje się jako pacjentkę, która nie miesiączkowała przez co najmniej 12 miesięcy).

• Z dowodami lub historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Którzy otrzymywali inny badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Którzy brali udział we wcześniejszym badaniu z użyciem tegaserodu.

Kryteria wykluczenia z randomizacji (wykonane w dniu 1):

Z udziału w podwójnie ślepej próbie badania należy wykluczyć pacjentów:

• U których zaparcia, jak zdefiniowano w Kryteriach włączenia nr 2, nie zostały potwierdzone danymi z dzienniczka z okresu wyjściowego (średnia z ostatnich dwóch tygodni okresu wyjściowego).
• Z luźnymi lub wodnistymi stolcami (stolec typu 6 lub 7 według skali Bristolskiej) występujący dłużej niż 3 dni w okresie wyjściowym.
• U których kryteria wykluczenia, wymienione dla okresu wyjściowego, zostały określone przed rozpoczęciem okresu leczenia.
• Kto nie stosował się do wypełniania ocen z dzienniczka. Aby zostać zrandomizowanym, pacjent musi mieć co najmniej 11 dni pełnych danych z dziennika w ciągu ostatnich 14 dni okresu wyjściowego.
• Kto nie stosował się do wypełniania ocen z dzienniczka tygodniowego. Aby zostać zrandomizowanym, pacjent musi przejść co najmniej 1 pełną cotygodniową ocenę dzienniczka w ciągu ostatnich 14 dni okresu wyjściowego.
• Kto odstąpił od wytycznych dotyczących leków zabronionych (patrz sekcja 3.4.4) więcej niż dwa dni (więcej niż 3 dni) w okresie wyjściowym.