En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Tegaserod 2 mg-bud versus placebo hos patienter med kronisk obstipation

Inklusionskriterier for deltagelse i undersøgelsen (Udført ved screening):

• Hanner og kvinder på mindst 18 år (ingen øvre grænse).

• Anamnese med forstoppelse i mindst 12 måneder før screening. Forstoppelse er defineret som følger: mindre end tre spontane afføringer om ugen, der resulterer i en følelse af fuldstændig evakuering, og en eller flere af følgende:

  • Mindst 25 % af afføringen er meget hård og/eller hård afføring (Type 1 og/eller 2 på Bristol Stool Form-skalaen)14,
  • Fornemmelse af ufuldstændig evakuering efter mindst 25 % af afføringen
  • Belastning på mindst 25 % af afføringerne Ovenstående kriterier gælder kun for spontane afføringer, dvs. ikke forudgået inden for en periode på 24 timer af indtagelse af et afføringsmiddel eller ved brug af et lavement. Patienter, som aldrig har spontane afføringer (det vil sige, at alle afføringer er forudgået af afføringsmidler) anses for forstoppede og kvalificerede til undersøgelsen.
• Patienter, der er i stand til at kommunikere godt med investigator og til at overholde kravene for hele undersøgelsen, inklusive tilbageholdelsesperioden.
• Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke, før de deltager i undersøgelsen, efter at have fået en fuldstændig beskrivelse af undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for deltagelse i undersøgelsen (Udført ved screening):

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, bør ikke inkluderes i undersøgelsen

• Brug af urter før 2 ugers undersøgelse
• Planlagt brug af forbudt medicin.
• Med tegn på katartisk tyktarm eller en historie med misbrug af afføringsmidler
• Med en historie med fækal påvirkning, som nødvendiggjorde kirurgisk indgreb
• Hvis kronisk forstoppelse, ifølge efterforskerens kliniske vurdering, menes at være et resultat af: tarmkirurgi, gynækologisk kirurgi, neurologiske lidelser (f.eks. aganglionose, hypoganglionose, autonom neuropati, Parkinsons sygdom, rygmarvsskade eller tumor, cerebrovaskulære ulykker, multipel sklerose), systemisk sklerose, myloidose, sklerodermi, myotonisk dystrofi
• Med en diagnose af megarektum eller tyktarm, intestinal pseudo-obstruktion, mekanisk udløbsobstruktion, medfødt anorektal misdannelse, rectocele, intestinal carcinom, inlammatorisk tarmsygdom.
• En endoskopisk/radiologisk tarmevaluering (koloskopisk undersøgelse og/eller en sigmoidoskopi + bariumklyster) er påkrævet for at udelukke cancer, inflammatorisk tarmsygdom eller anden strukturel sygdom. Denne evaluering skal være udført inden for de seneste 5 år. Derudover bør der ikke være historie eller tegn på vægttab, anæmi eller rektal blødning, siden evalueringen blev udført.
• Eksistensen af ​​kirurgiske eller medicinske tilstande, som interfererer med absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af undersøgelsesmedicinen.
• Med hypo- eller hyperthyroidisme (klinisk signifikant unormalt TSH-niveau ved screening)
• Med kliniske beviser (inklusive fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG, laboratorietests) for signifikante kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, endokrine eller metaboliske lidelser, neurologisk sygdom eller enhver sygdom, der kan forstyrre patientens succesfuld gennemførelse Studiet . Patienter med insulinafhængig diabetes er udelukket fra undersøgelsen.
• Med psykose, skizofreni, mani eller større psykiatrisk sygdom, der har behov for farmakologisk behandling. En velkompenseret depression udelukker ikke en potentiel patient.
• Med symptomer på en betydelig klinisk sygdom i de to uger forud for baseline.
• Med andre relevante interkurrente medicinske tilstande, der kan interferere med undersøgelsens formål.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Fertile kvinder, der i øjeblikket ikke bruger eller overholder en medicinsk godkendt præventionsmetode, såsom, men ikke udelukkende, en af ​​følgende: Orale p-piller indgivet i mindst 1 hel månedlig cyklus før studiemedicin, indsat progesteronimplanterede stave i mindst 1 måned før administration af undersøgelsesmedicin, intrauterin enhed (IUD), medroxyprogesteronacetat indgivet i mindst 1 måned før administration af studiemedicin og fortsatte indtil 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, dobbeltbarrieremetoder ( såsom kondomer og sæddræbende midler), afholdenhed, når efter investigatorens opfattelse giver deres erhverv eller livsstil tilstrækkeligt bevis for, at afholdenhed vil blive opretholdt under hele undersøgelsen og i 1 måned derefter. Ved abstinenser skal det noteres i kildedokumenterne, at patienten er blevet passende rådgivet.

Fertil kvinde defineres som en kvinde, der ikke er kirurgisk steril (dvs. hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligation), eller er ikke postmenopausal (en postmenopausal patient defineres som en patient, der ikke har haft menstruation i 12 måneder eller mere).

• Med beviser eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Som modtog et andet forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før optagelse i undersøgelsen.
• Hvem deltog i en tidligere tegaserod-undersøgelse.

Eksklusionskriterier for randomisering (Udført på dag 1):

Patienter, der skal udelukkes fra deltagelse i den dobbeltblindede periode af undersøgelsen, er:

• Hvis forstoppelse, som defineret i inklusionskriterier nr. 2, ikke blev bekræftet af dagbogsdataene for basislinjeperioden (gennemsnit af de sidste to uger af baseline).
• Med løs eller vandig afføring (Type 6 eller 7 afføringsform i henhold til Bristol afføringsskalaen), der forekommer i mere end 3 dage i basisperioden.
• Hos hvem udelukkelseskriterier, der er opført for baseline-perioden, er identificeret før starten af ​​behandlingsperioden.
• Som ikke overholdt at gennemføre de daglige dagbogsvurderinger. For at blive randomiseret skal en patient have mindst 11 dages fuldstændige daglige dagbogsdata i løbet af de sidste 14 dage af baseline-perioden.
• Som ikke overholdt at gennemføre de ugentlige dagbogsvurderinger. For at blive randomiseret skal en patient have gennemført mindst 1 komplet ugentlig dagbogsvurdering i løbet af de sidste 14 dage af baseline-perioden.
• Hvem afveg fra retningslinjerne vedrørende forbudt medicin (se afsnit 3.4.4) mere end to dage (mere end 3 dage) under baseline.