Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus Tegaserod 2 mg Bid vs lumelääkkeen tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen ummetus
Idiopaattinen tai toiminnallinen ummetus on yleinen sairaus, joka vaikuttaa jopa 20 %:iin väestöstä riippuen demografisista tekijöistä, näytteenottotilanteesta ja käytetyistä määritelmistä. Ummetus on monien sairauksien oire, ja se on yhteistermi, jota potilas käyttää viittaamaan siihen, että uloste on liian kovaa, liian harvinaista tai liian vaikeaa poistua. Äskettäin Hongkongissa tehty tutkimus osoitti 14 prosentin esiintyvyyden Rooman kriteerien mukaan. Yhdysvalloissa tehdyn epidemiologisen tutkimuksen mukaan tämän ongelman vuoksi käytiin vuosittain 2,5 miljoonaa lääkärikäyntiä. Tarkat epidemiologiset tiedot puuttuvat kuitenkin pääasiassa itse ilmoittaman ummetuksen ja tieteellisesti määritellyn ummetuksen välisen eron vuoksi.
Ummetuksen hoito perustuu yleensä lisääntyneeseen ravintokuituun ja täydennysaineisiin, liikuntaan ja tottumuksiin. Usein kuitenkin saavutetaan vain osittainen helpotus, ja suurin osa potilaista käyttää ei-bulking laksatiiveja säännöllisesti ilman lääkärin valvontaa. Ei-bulkatiivisten laksatiivien jatkuva käyttö on usein sopimatonta3 ja voi johtaa sivuvaikutuksiin, kuten riippuvuuteen ja etenevään toleranssiin, elektrolyyttitasapainoon ja antrakinonien osalta melanosis coliin. Lisäksi stimuloivat laksatiivit voivat vahingoittaa myenteeristä plexusta4, mikä johtaa katarsiseen paksusuoleen5. Sopivampi lähestymistapa ummetuksen hoitoon koostuu fysiologisesti stimuloivasta suoliston motiliteettista.
Tegaserod, aminoguanidiini-indoliyhdiste, edustaa uutta 5-HT4-agonistiluokkaa sekä kemian että farmakologian suhteen. 5-HT4-reseptorien aktivoituminen laukaisee välittäjäaineiden vapautumisen suolistohermoista, mikä johtaa lisääntyneeseen supistumiskykyyn ja peristalttisen refleksin stimulaatioon.
Eläinmalleissa tegaserodi toimii liikkuvuutta lisäävänä aineena ja vaikuttaa koko maha-suolikanavaan11. Tegaserodin on myös osoitettu kiihdyttävän merkittävästi suolen läpikulkua terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on ummetuksen hallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä (C-IBS).
Farmakodynaamisten ominaisuuksien perusteella tegaserod on edistävä yhdiste, joka soveltuu ohutsuolen ja/tai paksusuolen toimintahäiriöiden hoitoon, esim. ummetus.
Vaiheen III riittävissä ja hyvin kontrolloiduissa tutkimuksissa C-IBS-potilailla on osoitettu, että tegaserodi lievitti tehokkaasti C-IBS:n oireita. Vaikutus havaittiin jo ensimmäisellä hoitoviikolla, ja vaikutus jatkui yli 12 viikon ajan. Sekä tegaserod 4 mg/d (2 mg 2) että 12 mg/d (6 mg kahdesti) lisäsivät merkittävästi suolen tiheyttä ja heikensivät ulosteen koostumusta. On ehdotettu, että molemmat annokset testataan vaiheen III ohjelmassa kroonisessa ummetuksessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa tegaserodin vaikutus suoliston toimintaan potilailla, jotka kärsivät kroonisesta idiopaattisesta ummetuksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Kiina
- Queen Mary Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tutkimukseen osallistumisen kriteerit (suoritettu seulonnassa):
- Vähintään 18-vuotiaat miehet ja naiset (ei ylärajaa).
Ummetusta vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa. Ummetus määritellään seuraavasti: alle kolme spontaania ulostamista viikossa, jotka johtavat täydellisen evakuoinnin tunteeseen, ja yksi tai useampi seuraavista:
- Vähintään 25 % ulosteista on erittäin kovia ja/tai kovia ulosteita (tyyppi 1 ja/tai 2 Bristol Stool Form -asteikolla)14,
- Epätäydellisen evakuoinnin tunne vähintään 25 % suolen liikkeistä
- Vähintään 25 % ulosteista rasittaminen Yllä olevat kriteerit koskevat vain spontaaneja suolen liikkeitä, eli sitä ei edeltä 24 tunnin sisällä laksatiivisen aineen nauttimisesta tai peräruiskeen käytöstä. Potilaiden, joilla ei koskaan ole spontaaneja suolen liikkeitä (eli kaikkia suolen liikkeitä edeltää laksatiivit), katsotaan olevan ummetus ja kelvollisia tutkimukseen.
- Potilaat, jotka pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien varoaika.
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa ennen tutkimukseen osallistumista saatuaan täydellisen kuvauksen tutkimuksesta.
Tutkimukseen osallistumisen poissulkemiskriteerit (suoritettu seulonnassa):
Potilaita, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen
- Yrttien käyttö ennen 2 viikon tutkimusta
- Suunniteltu kiellettyjen lääkkeiden käyttö.
- Todisteita paksusuolen katarisesta tai laksatiivin väärinkäytöstä
- Anamneesissa ulosteen tukoksia, jotka vaativat kirurgista toimenpidettä
- Kenen kroonisen ummetuksen uskotaan tutkijan kliinisen arvion mukaan johtuvan: suolistoleikkauksesta, gynekologisesta leikkauksesta, neurologisista häiriöistä (esim. aganglionoosi, hypoganglionoosi, autonominen neuropatia, Parkinsonin tauti, selkäydinvaurio tai kasvain, aivoverenkiertohäiriöt, multippeliskleroosi), systeeminen skleroosi, myloidoosi, skleroderma, myotoninen dystrofia
- Diagnoosin megarektumin tai paksusuolen, suolen pseudotukoksen, mekaanisen ulostulon tukkeuman, synnynnäisen anorektaalisen epämuodostumisen, peräsuolen, suolistosyöpä, tulehduksellinen suolistosairaus.
- Endoskooppinen/radiologinen suolen arviointi (kolonoskooppinen tutkimus ja/tai sigmoidoskopia + bariumperäruiske) tarvitaan syövän, tulehduksellisen suolistosairauden tai muun rakenteellisen sairauden poissulkemiseksi. Tämä arviointi on täytynyt suorittaa viimeisen 5 vuoden aikana. Lisäksi ei pitäisi olla historiaa tai näyttöä painon laskusta, anemiasta tai peräsuolen verenvuodosta arvioinnin suorittamisen jälkeen.
- Sellaiset kirurgiset tai lääketieteelliset tilat, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä.
- Kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi (kliinisesti merkittävä poikkeava TSH-taso seulonnassa)
- Kliinisillä todisteilla (mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG, laboratoriokokeet) merkittävistä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologisista, endokriinisistä tai aineenvaihduntahäiriöistä, neurologisesta sairaudesta tai mistä tahansa sairaudesta, joka voi häiritä potilaan onnistuneesti suorittamista tutkimus . Insuliiniriippuvaista diabetesta sairastavat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
- Psykoosin, skitsofrenian, manian tai vakavan psykiatrisen sairauden kanssa, joka tarvitsee lääkehoitoa. Hyvin kompensoitu masennus ei sulje pois mahdollista potilasta.
- Merkittävän kliinisen sairauden oireita kahden lähtötilannetta edeltävän viikon aikana.
- Muun asiaankuuluvan samanaikaisen sairauden kanssa, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Hedelmälliset naiset, jotka eivät tällä hetkellä käytä tai noudata lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten, mutta ei yksinomaan, jotakin seuraavista: Suun kautta otettavat ehkäisypillerit, jotka on annettu vähintään 1 täysi kuukausittainen sykli ennen tutkimuslääkkeen antamista, Progesteroni-istutetut sauvat asennettuna vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkityksen antamista, kohdunsisäinen laite (IUD), medroksiprogesteroniasetaatti annettu vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuslääkityksen antoa ja jatkettu 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, kaksoisestemenetelmät ( kuten kondomit ja siittiöiden torjunta-aineet), raittius, kun tutkijan mielestä heidän ammattinsa tai elämäntapansa antaa riittävästi näyttöä siitä, että pidättyminen säilyy koko tutkimuksen ajan ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen. Raittiuden tapauksessa lähdeasiakirjoihin tulee kirjata, että potilasta on neuvottu asianmukaisesti.
Hedelmällinen nainen määritellään naiseksi, joka ei ole kirurgisesti steriili (ts. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio) tai se ei ole postmenopausaalinen (postmenopausaalinen potilas määritellään potilaaksi, jolla ei ole kuukautisia 12 kuukauteen tai pidempään).
- Todisteita tai historiaa huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- jotka saivat toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- jotka osallistuivat aikaisempaan tegaserod-tutkimukseen.
Satunnaistamisen poissulkemiskriteerit (suoritettu päivänä 1):
Tutkimuksen kaksoissokkojakson ulkopuolelle jätettävät potilaat ovat seuraavat:
- Kenen ummetusta, sellaisena kuin se on määritelty sisällyttämiskriteerissä nro 2, ei vahvistettu perusjakson päiväkirjatiedoilla (perustilanteen kahden viimeisen viikon keskiarvo).
- Löysät tai vetiset ulosteet (tyyppi 6 tai 7 ulosteen muoto Bristolin ulosteen muoto-asteikon mukaan), joita esiintyy yli 3 vuorokauden aikana perusjakson aikana.
- Joille perusjaksolle luetellut poissulkemiskriteerit tunnistetaan ennen hoitojakson alkamista.
- Kuka ei noudattanut päivittäisten päiväkirjaarviointien täyttämistä. Satunnaistettavaksi potilaalla on oltava vähintään 11 päivän täydelliset päiväkirjatiedot perusjakson viimeisten 14 päivän aikana.
- Kuka ei noudattanut viikoittaisten päiväkirjaarviointien täyttämistä. Satunnaistettuakseen potilaalla on oltava vähintään yksi täydellinen viikoittainen päiväkirjaarviointi perusjakson viimeisen 14 päivän aikana.
- Kuka poikkesi kiellettyjä lääkkeitä koskevista ohjeista (ks. kohta 3.4.4) yli kaksi päivää (yli 3 päivää) lähtötilanteessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
vaste ensimmäisten 4 viikon kaksoissokkohoitojakson aikana päivittäiseen päiväkirjaan perustuvaan kriteeriin
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasteprosentti koko 8 viikon hoidon ajan
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Suolitottumusten arvioinnit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Potilaan arvio ummetuksen oireista kuluneen viikon aikana ja elämänlaadun (QOL) arviointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Annie OO Chan, Dr, Department of Medicine, Queen Mary Hospital/ The University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW03-313 T/313
- HARECCTR0500046
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .