Kryptorchismus: Dopad in utero expozice xenobiotikům s hormonálním účinkem

Protože expozice plodu antiandrogenním a/nebo estrogenním sloučeninám je škodlivá pro reprodukci zvířat, taková expozice by mohla být škodlivá i pro lidský plod. Údaje o expozici člověka a výskytu kryptorchismu jsou vzácné.

NÁVRH: V letech 2002 až 2005 jsme provedli prospektivní případovou a kontrolní studii s cílem posoudit výskyt kryptorchismu a expozice plodu vybraným chemikáliím u novorozených chlapců v oblasti Nice. Tato studie byla schválena etickou radou naší instituce. Z 6246 živě narozených dětí ve 34. týdnu gestace nebo po něm a narozených na 2 porodních odděleních (Univerzitní nemocnice v Nice a Všeobecná nemocnice v Grasse) bylo u 102 chlapců diagnostikováno kryptorchismus. Po informovaném souhlasu rodičů bylo do této studie zahrnuto 95 spolu se 188 těsně shodnými kontrolami. Pupečníková krev byla odebrána při porodu, stejně jako mateřské mléko od kojících matek. Dotazníky o životním stylu a zaměstnání vyplňovali rodiče. Děti byly znovu vyšetřeny ve věku 3 a 12 měsíců, aby se posoudila možná sekundární migrace varlat nebo potvrdila jejich kontrola.

151 pupečníkové krve (67 kryptorchidů, 84 kontrol) a 125 mateřských mlék (56 pro kryptorchidní chlapce a 69 pro kontroly) bylo odebráno a vyšetřeno na xenobiotika, včetně DDE, PCB a dibutylftalátu (a metabolitu monobutylftalát -mBP). Stanovili jsme skóre expozice v kolostru a studovali možné vztahy mezi expozicí a kryptorchismem. Také jsme měřili hormonální stav pupečníkové krve včetně koncentrací AMH a inhibinu.

VÝSLEDKY: Incidence kryptorchismu byla 1,6 % při narození, podobná v Nice a Grasse a 0,8 % ve věku 3 měsíců. Měření xenobiotik v pupečníkové krvi a mléce prokázalo univerzální expozici v naší populaci. Střední koncentrace v mateřském mléce byly vyšší, i když ne signifikantně u kryptorchidů oproti kontrolám: DDE 119,4 vs 80 ng/g tuku, ΣPCB 206,3 vs 166,8 ng/g tuku, mBP 17,3 vs 10,3 ng/g mléka. Kryptorchidní chlapci byli častěji zařazeni do skupin nejvíce kontaminovaných ΣPCB (57,1 % vs. 39,1 % p=0,045), DDE (53,6 vs 36,2 % p=0,037) a v menší míře mBP (58,1 vs 40 %, p=0,13). To platilo také pro složené skóre s použitím DDE a ΣPCB (30,4 vs 21,7 %, p=0,05). Nakonec byl zvýšen poměr šancí pro kryptorchismus při narození pro nejvyšší skóre: DDE: 2,03 (p=0,05, 95 % CI 0,99-4,17); ΣPCB 2.07 (p=0.046, 95 % CI 1,01-4,25); složené skóre bez ftalátů 2,41 (p=0,06, 95%CI 0,96-6,1) vs. nejnižší skóre těchto složek.

ZÁVĚRY: Incidence kryptorchismu při narození 1,6 % je podobná jako u ostatních populací. Naše výsledky podporují souvislost mezi expozicí plodu DDE, PCB a případně mBP a výskytem kryptorchismu při narození. Vyšší koncentrace v mléce by mohly být markerem vyšší expozice nebo narušeného detoxikačního vzorce u geneticky predisponovaných jedinců. Dlouhodobé sledování naší kohorty je plánováno na screening kryptorchidů a kontrolních chlapců na nízký počet spermií, neplodnost a rakovinu varlat.