Kryptorchidisme: Virkning af in utero eksponering for xenobiotika med hormonel virkning

Da føtal eksponering for anti-androgene og/eller østrogene forbindelser er skadelig for dyrs reproduktion, kan en sådan eksponering også være skadelig for humant foster. Data er sparsomme om menneskelig eksponering og forekomsten af ​​kryptorkisme.

DESIGN: Fra 2002 til 2005 udførte vi et prospektivt case-kontrolstudie for at vurdere forekomsten af ​​kryptorkisme og føtal eksponering for udvalgte kemikalier hos nyfødte drenge i Nice-området. Denne undersøgelse blev godkendt af vores institutions etiske råd. Ud af 6246 levende fødsler ved eller efter 34 ugers svangerskabsalder og født på 2 fødeafdelinger (Universitetshospitalet i Nice og General Hospital of Grasse), blev 102 drenge diagnosticeret med kryptorkisme. Efter informeret forældresamtykke blev 95 inkluderet i denne undersøgelse sammen med 188 tæt matchede kontroller. Der blev indsamlet navlestrengsblod ved fødslen samt modermælk fra ammende mødre. Livsstils- og jobspørgeskemaer blev udfyldt af forældre. Børn blev genundersøgt ved 3 og 12 måneders alderen for at vurdere mulig sekundær testismigrering eller bekræfte deres kontrolstatus.

151 navlestrengsblod (67 kryptorkider, 84 kontroller) og 125 modermælk (56 for kryptorkide drenge og 69 for kontroller) blev indsamlet og screenet for xenobiotika, inklusive DDE, PCB'er og dibutylphthalat (og metabolit monobutylphthalat -mBP). Vi etablerede score for eksponering i råmælk og undersøgte mulige sammenhænge mellem eksponering og kryptorkisme. Vi målte også hormonstatus på navlestrengsblod inklusive AMH- og inhibinkoncentrationer.

RESULTATER: Incidensen af ​​kryptorkisme var 1,6 % ved fødslen, tilsvarende i Nice og Grasse, og 0,8 % ved 3 måneders alderen. Xenobiotiske målinger i navlestrengsblod og mælk viste universel eksponering i vores befolkning. Mediankoncentrationer i modermælk var højere, men ikke signifikant i kryptorchid versus kontroller: DDE 119,4 vs 80 ng/g fedt, ΣPCB 206,3 vs 166,8 ng/g fedt, mBP 17,3 vs 10,3 ng/g mælk. Cryptorchid-drenge var mere tilbøjelige til at blive klassificeret i de mest forurenede grupper for ΣPCB'er (57,1 % vs. 39,1 % p=0,045), DDE (53,6 vs 36,2 % p=0,037) og i mindre grad mBP (58,1 vs 40 %, p=0,13). Dette gjaldt også for den sammensatte score ved brug af DDE og ΣPCB'er (30,4 vs 21,7 %, p=0,05). Sidst blev oddsratioen for kryptorkisme ved fødslen øget for den højeste score på: DDE: 2,03 (p=0,05, 95% CI 0,99-4,17); ΣPCB 2,07 (p=0,046, 95% CI 1,01-4,25); sammensat score uden phthalater 2,41 (p=0,06, 95 %CI 0,96-6,1) kontra den laveste score af disse komponenter.

KONKLUSIONER: Forekomsten af ​​kryptorkisme ved fødslen på 1,6% svarer til andre populationer. Vores resultater understøtter en sammenhæng mellem føtal eksponering for DDE, PCB og muligvis mBP og forekomsten af ​​kryptorkisme ved fødslen. Højere koncentrationer i mælk kan være en markør for højere eksponering eller for et svækket afgiftningsmønster hos genetisk disponerede individer. Langsigtet opfølgning af vores kohorte er planlagt til at screene kryptorkider og kontrollere drenge for lavt sædtal, infertilitet og testikelkræft.