Wnętrostwo: wpływ narażenia na ksenobiotyki w życiu płodowym na działanie hormonalne

Ponieważ ekspozycja płodu na związki antyandrogenne i/lub estrogenowe jest szkodliwa dla reprodukcji zwierząt, taka ekspozycja może być szkodliwa również dla płodu ludzkiego. Dane dotyczące narażenia ludzi i występowania wnętrostwa są skąpe.

PROJEKT: W latach 2002-2005 przeprowadziliśmy prospektywne badanie kliniczno-kontrolne w celu oceny częstości występowania wnętrostwa i narażenia płodu na wybrane chemikalia u nowonarodzonych chłopców w rejonie Nicei. Badanie to zostało zatwierdzone przez radę etyczną naszej instytucji. Spośród 6246 żywych urodzeń w 34 tygodniu ciąży lub później, urodzonych na 2 oddziałach położniczych (szpital uniwersytecki w Nicei i szpital ogólny w Grasse), u 102 chłopców zdiagnozowano wnętrostwo. Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców, do badania włączono 95 osób oraz 188 ściśle dopasowanych grup kontrolnych. Po urodzeniu pobierano krew pępowinową, a także mleko matki karmiącej. Kwestionariusze stylu życia i pracy wypełniali rodzice. Dzieci ponownie zbadano w wieku 3 i 12 miesięcy, aby ocenić ewentualną wtórną migrację jąder lub potwierdzić stan kontroli.

Pobrano 151 krwi pępowinowej (67 wnętrów, 84 kontrolne) i 125 mleka matki (56 wnętrowniczych chłopców i 69 w grupie kontrolnej) i przebadano je pod kątem ksenobiotyków, w tym DDE, PCB i ftalanu dibutylu (oraz metabolitu ftalanu monobutylu -mBP). Ustaliliśmy wyniki narażenia na siarę i zbadaliśmy możliwe związki między narażeniem a wnętrostwem. Zmierzyliśmy również stan hormonalny we krwi pępowinowej, w tym stężenia AMH i inhibiny.

WYNIKI: Częstość występowania wnętrostwa przy urodzeniu wynosiła 1,6%, podobnie w Nicei i Grasse, oraz 0,8% w wieku 3 miesięcy. Pomiary ksenobiotyków we krwi pępowinowej i mleku wykazały powszechną ekspozycję w naszej populacji. Mediany stężeń w mleku matki były wyższe, choć nieistotnie, u wnętrów w porównaniu z grupą kontrolną: DDE 119,4 vs 80 ng/g tłuszczu, ΣPCB 206,3 vs 166,8 ng/g tłuszczu, mBP 17,3 vs 10,3 ng/g mleka. Chłopcy z wnętrostwa częściej byli zaliczani do grup najbardziej zanieczyszczonych ΣPCB (57,1% vs 39,1% p=0,045), DDE (53,6 vs 36,2% p=0,037) iw mniejszym stopniu mBP (58,1 vs 40%, p=0,13). Dotyczyło to również wyniku złożonego przy użyciu DDE i ΣPCB (30,4 vs 21,7%, p=0,05). Wreszcie, iloraz szans na wnętrostwo przy urodzeniu został zwiększony dla najwyższego wyniku: DDE: 2,03 (p=0,05, 95% CI 0,99-4,17); ΣPCB 2,07 (p=0,046, 95% CI 1,01-4,25); ocena złożona bez ftalanów 2,41 (p=0,06, 95% CI 0,96-6,1) vs najniższy wynik tych komponentów.

Wnioski: Częstość występowania wnętrostwa przy urodzeniu na poziomie 1,6% jest podobna jak w innych populacjach. Nasze wyniki potwierdzają związek między ekspozycją płodu na DDE, PCB i prawdopodobnie mBP, a występowaniem wnętrostwa przy urodzeniu. Wyższe stężenia w mleku mogą być wskaźnikiem wyższej ekspozycji lub upośledzonego wzorca detoksykacji u osób predysponowanych genetycznie. Planowana jest długoterminowa obserwacja naszej kohorty w celu zbadania wnętrostwa i kontroli chłopców pod kątem niskiej liczby plemników, niepłodności i raka jąder.