Kryptorkidism: Effekten av exponering i livmodern för främlingsfientliga läkemedel med hormonell verkan

Eftersom fosterexponering för anti-androgena och/eller östrogena föreningar är skadlig för djurs reproduktion, kan sådan exponering också vara skadlig för mänskligt foster. Data är knappa om mänsklig exponering och förekomsten av kryptorkism.

DESIGN: Från 2002 till 2005 genomförde vi en prospektiv fallkontrollstudie för att bedöma förekomsten av kryptorkism och fosterexponering för utvalda kemikalier hos nyfödda pojkar i Nice-området. Denna studie godkändes av vår institutions etiska styrelse. Av 6246 levande födslar vid eller efter 34 veckors graviditetsålder och födda på 2 förlossningsavdelningar (Universitetssjukhuset i Nice och General Hospital i Grasse), diagnostiserades 102 pojkar med kryptorkism. Efter informerat föräldrars samtycke inkluderades 95 i denna studie, tillsammans med 188 tätt matchade kontroller. Navelsträngsblod samlades in vid födseln, liksom modersmjölk från ammande mödrar. Livsstils- och jobbenkäter fylldes i av föräldrar. Barn undersöktes på nytt vid 3 och 12 månaders ålder för att bedöma eventuell sekundär testikelmigrering eller bekräfta deras kontrollstatus.

151 navelsträngsblod (67 kryptorkider, 84 kontroller) och 125 modersmjölk (56 för kryptorchidpojkar och 69 för kontroller) samlades in och screenades för främlingsfientliga läkemedel, inklusive DDE, PCB och dibutylftalat (och metaboliten monobutylftalat -mBP). Vi fastställde poäng för exponering i råmjölk och studerade möjliga samband mellan exponering och kryptorkism. Vi mätte också hormonstatus på navelsträngsblod inklusive AMH- och inhibinkoncentrationer.

RESULTAT: Incidensen av kryptorkism var 1,6 % vid födseln, liknande i Nice och Grasse, och 0,8 % vid 3 månaders ålder. Xenobiotiska mätningar i navelsträngsblod och mjölk visade universell exponering i vår befolkning. Mediankoncentrationerna i modersmjölk var högre men inte signifikant i kryptorkid jämfört med kontroller: DDE 119,4 vs 80 ng/g fett, ΣPCB 206,3 vs 166,8 ng/g fett, mBP 17,3 vs 10,3 ng/g mjölk. Kryptorkidépojkar var mer benägna att klassificeras i de mest kontaminerade grupperna för ΣPCB (57,1 % mot 39,1 % p=0,045), DDE (53,6 vs 36,2 % p=0,037) och i mindre grad mBP (58,1 vs 40 %, p=0,13). Detta gällde också för den sammansatta poängen med användning av DDE och ΣPCB (30,4 mot 21,7 %, p=0,05). Sist höjdes oddskvoten för kryptorkism vid födseln för den högsta poängen: DDE: 2,03 (p=0,05, 95%CI 0,99-4,17); ΣPCB 2,07 (p=0,046, 95% Cl 1,01-4,25); sammansatt poäng utan ftalater 2,41 (p=0,06, 95 %CI 0,96-6,1) kontra det lägsta betyget av dessa komponenter.

SLUTSATSER: Incidensen av kryptorkism vid födseln på 1,6% liknar andra populationer. Våra resultat stöder ett samband mellan fostrets exponering för DDE, PCB och möjligen mBP, och förekomsten av kryptorkism vid födseln. Högre koncentrationer i mjölk kan vara en markör för högre exponering eller för ett försämrat avgiftningsmönster hos genetiskt predisponerade individer. Långtidsuppföljning av vår kohort planeras för att screena kryptorkider och kontrollera pojkar för lågt spermieantal, infertilitet och testikelcancer.