Criptorchidismo: impatto dell'esposizione in utero agli xenobiotici con azione ormonale

Poiché l'esposizione fetale a composti anti-androgeni e/o estrogeni è deleteria per la riproduzione animale, tale esposizione potrebbe essere dannosa anche per il feto umano. I dati sull'esposizione umana e sulla comparsa di criptorchidismo sono scarsi.

DESIGN: Dal 2002 al 2005, abbiamo eseguito uno studio prospettico caso-controllo per valutare l'incidenza di criptorchidismo e l'esposizione fetale a sostanze chimiche selezionate nei neonati nell'area di Nizza. Questo studio è stato approvato dal comitato etico della nostra istituzione. Su 6246 nati vivi a 34 settimane o dopo l'età gestazionale e nati in 2 reparti di maternità (Ospedale universitario di Nizza e Ospedale generale di Grasse), 102 ragazzi sono stati diagnosticati con criptorchidismo. Dopo il consenso informato dei genitori, 95 sono stati inclusi in questo studio, insieme a 188 controlli strettamente abbinati. Il sangue cordonale è stato raccolto alla nascita, così come il latte materno delle madri che allattavano. I questionari sullo stile di vita e sul lavoro sono stati compilati dai genitori. I bambini sono stati riesaminati a 3 e 12 mesi di età per valutare una possibile migrazione secondaria del testicolo o per confermare il loro stato di controllo.

151 sangue cordonale (67 criptorchidi, 84 controlli) e 125 latti materni (56 per maschi criptorchidi e 69 per controlli) sono stati raccolti e sottoposti a screening per xenobiotici, inclusi DDE, PCB e dibutilftalato (e il metabolita monobutilftalato -mBP). Abbiamo stabilito punteggi di esposizione nel colostro e studiato le possibili relazioni tra esposizione e criptorchidismo. Abbiamo anche misurato lo stato ormonale sul sangue del cordone ombelicale, comprese le concentrazioni di AMH e inibina.

RISULTATI: L'incidenza del criptorchidismo era dell'1,6% alla nascita, simile a Nice e Grasse, e dello 0,8% a 3 mesi di età. Le misurazioni xenobiotiche nel sangue cordonale e nel latte hanno mostrato un'esposizione universale nella nostra popolazione. Le concentrazioni mediane nel latte materno erano più alte anche se non significativamente nei criptorchidi rispetto ai controlli: DDE 119,4 vs 80 ng/g di grasso, ΣPCB 206,3 vs 166,8 ng/g di grasso, mBP 17,3 vs 10,3 ng/g di latte. I ragazzi criptorchidi avevano maggiori probabilità di essere classificati nei gruppi più contaminati per ΣPCB (57,1% vs 39,1% p=0,045), DDE (53,6 vs 36,2% p=0,037) e in misura minore mBP (58,1 vs 40%, p=0,13). Ciò valeva anche per il punteggio composito utilizzando DDE e ΣPCB (30,4 vs 21,7%, p=0,05). Infine, l'odds ratio per il criptorchidismo alla nascita è stato aumentato per il punteggio più alto di: DDE: 2,03 (p=0,05, IC 95% 0,99-4,17); ΣPCB 2,07 (p=0,046, IC 95% 1,01-4,25); punteggio composito senza ftalati 2,41 (p=0,06, IC 95% 0,96-6,1) rispetto al punteggio più basso di tali componenti.

CONCLUSIONI: L'incidenza del criptorchidismo alla nascita dell'1,6% è simile a quella di altre popolazioni. I nostri risultati supportano un'associazione tra l'esposizione fetale a DDE, PCB e possibilmente mBP e l'insorgenza di criptorchidismo alla nascita. Concentrazioni più elevate nel latte potrebbero essere un indicatore di una maggiore esposizione o di un modello di disintossicazione alterato in individui geneticamente predisposti. È previsto un follow-up a lungo termine della nostra coorte per lo screening del criptorchide e il controllo dei ragazzi per il basso numero di spermatozoi, l'infertilità e il cancro ai testicoli.