Criptorquidismo: Impacto da Exposição In Utero a Xenobióticos com Ação Hormonal

Uma vez que a exposição fetal a compostos antiandrogênicos e/ou estrogênicos é prejudicial à reprodução animal, tal exposição também pode ser prejudicial ao feto humano. Os dados são escassos sobre a exposição humana e a ocorrência de criptorquidismo.

PROJETO: De 2002 a 2005, realizamos um estudo prospectivo de caso-controle para avaliar a incidência de criptorquidismo e exposição fetal a produtos químicos selecionados em meninos recém-nascidos na área de Nice. Este estudo foi aprovado pelo conselho de ética de nossa instituição. De 6.246 nascidos vivos com 34 semanas ou mais de idade gestacional e nascidos em 2 maternidades (Hospital Universitário de Nice e Hospital Geral de Grasse), 102 meninos foram diagnosticados com criptorquidia. Após o consentimento informado dos pais, 95 foram incluídos neste estudo, juntamente com 188 controles bem pareados. O sangue do cordão umbilical foi coletado no nascimento, assim como o leite materno das mães que amamentavam. Questionários sobre estilo de vida e trabalho foram preenchidos pelos pais. As crianças foram reexaminadas aos 3 e 12 meses de idade para avaliar possível migração secundária do testículo ou confirmar seu status de controle.

151 sangues de cordão (67 criptorquídeos, 84 controles) e 125 leites maternos (56 para meninos criptorquídicos e 69 para controles) foram coletados e testados para xenobióticos, incluindo DDE, PCBs e dibutilftalato (e metabólito monobutilftalato -mBP). Estabelecemos escores de exposição no colostro e estudamos possíveis relações entre exposição e criptorquidia. Também medimos o estado hormonal no sangue do cordão umbilical, incluindo concentrações de AMH e inibina.

RESULTADOS: A incidência de criptorquidismo foi de 1,6% ao nascimento, semelhante em Nice e Grasse, e 0,8% aos 3 meses de idade. Medições de xenobióticos no sangue do cordão umbilical e no leite mostraram exposição universal em nossa população. As concentrações medianas no leite materno foram maiores, embora não significativamente, em criptorquídeos vs controles: DDE 119,4 vs 80 ng/g de gordura, ΣPCB 206,3 vs 166,8 ng/g de gordura, mBP 17,3 vs 10,3 ng/g de leite. Meninos criptorquídicos foram mais propensos a serem classificados nos grupos mais contaminados por ΣPCBs (57,1% vs 39,1% p=0,045), DDE (53,6 vs 36,2% p=0,037) e em menor grau mBP (58,1 vs 40%, p=0,13). Isso também foi verdadeiro para a pontuação composta usando DDE e ΣPCBs (30,4 vs 21,7%, p=0,05). Por último, a razão de chances para criptorquidismo ao nascer foi aumentada para a pontuação mais alta de: DDE: 2,03 (p=0,05, 95% CI 0,99-4,17); ΣPCB 2,07 (p=0,046, IC 95% 1,01-4,25); pontuação composta sem ftalatos 2,41 (p = 0,06, IC 95% 0,96-6,1) vs a pontuação mais baixa desses componentes.

CONCLUSÕES: A incidência de criptorquidismo ao nascimento de 1,6% é semelhante a outras populações. Nossos resultados suportam uma associação entre a exposição fetal ao DDE, PCBs e possivelmente mBP, e a ocorrência de criptorquidia no nascimento. Concentrações mais altas no leite podem ser um marcador de maior exposição ou de um padrão de desintoxicação prejudicado em indivíduos geneticamente predispostos. O acompanhamento de longo prazo de nossa coorte está planejado para rastrear a criptorquidia e controlar os meninos quanto à baixa contagem de espermatozóides, infertilidade e câncer de testículo.