Kryptorchismus: Auswirkungen der in-utero-Exposition gegenüber Xenobiotika mit hormonaler Wirkung

Da die fötale Exposition gegenüber antiandrogenen und/oder östrogenen Verbindungen schädlich für die Fortpflanzung von Tieren ist, könnte eine solche Exposition auch für den menschlichen Fötus schädlich sein. Es gibt nur wenige Daten zur Exposition des Menschen und zum Auftreten von Kryptorchismus.

DESIGN: Von 2002 bis 2005 führten wir eine prospektive Fall-Kontroll-Studie durch, um die Inzidenz von Kryptorchismus und fötaler Exposition gegenüber ausgewählten Chemikalien bei neugeborenen Jungen in der Gegend von Nizza zu bewerten. Diese Studie wurde vom Ethikrat unserer Institution genehmigt. Von 6246 Lebendgeburten im oder nach der 34. Schwangerschaftswoche, die auf 2 Entbindungsstationen (Universitätskrankenhaus von Nizza und Allgemeines Krankenhaus von Grasse) geboren wurden, wurde bei 102 Jungen Kryptorchismus diagnostiziert. Nach informierter Zustimmung der Eltern wurden 95 in diese Studie aufgenommen, zusammen mit 188 eng abgestimmten Kontrollen. Nabelschnurblut wurde bei der Geburt gesammelt, ebenso Muttermilch von stillenden Müttern. Lebensstil- und Berufsfragebögen wurden von den Eltern ausgefüllt. Die Kinder wurden im Alter von 3 und 12 Monaten erneut untersucht, um eine mögliche sekundäre Hodenwanderung zu beurteilen oder ihren Kontrollstatus zu bestätigen.

151 Nabelschnurblut (67 Kryptorchiden, 84 Kontrollen) und 125 Muttermilch (56 für Kryptorchiden-Jungen und 69 für Kontrollen) wurden gesammelt und auf Xenobiotika, einschließlich DDE, PCBs und Dibutylphthalat (und Metabolit Monobutylphthalat -mBP), gescreent. Wir haben Expositionsscores im Kolostrum ermittelt und mögliche Beziehungen zwischen Exposition und Kryptorchismus untersucht. Wir haben auch den Hormonstatus im Nabelschnurblut gemessen, einschließlich AMH- und Inhibinkonzentrationen.

ERGEBNISSE: Die Inzidenz von Kryptorchismus betrug 1,6 % bei der Geburt, ähnlich in Nizza und Grasse, und 0,8 % im Alter von 3 Monaten. Xenobiotische Messungen in Nabelschnurblut und Milch zeigten eine universelle Exposition in unserer Bevölkerung. Die mittleren Konzentrationen in der Muttermilch waren höher, wenn auch nicht signifikant, bei Kryptorchiden gegenüber Kontrollen: DDE 119,4 gegenüber 80 ng/g Fett, ΣPCB 206,3 gegenüber 166,8 ng/g Fett, mBP 17,3 gegenüber 10,3 ng/g Milch. Kryptorchiden-Jungen wurden mit größerer Wahrscheinlichkeit in die am stärksten kontaminierten Gruppen für ΣPCBs eingeordnet (57,1 % vs. 39,1 %, p = 0,045). DDE (53,6 vs. 36,2 %, p = 0,037) und in geringerem Maße mBP (58,1 vs. 40 %, p = 0,13). Dies galt auch für den zusammengesetzten Score unter Verwendung von DDE und ΣPCBs (30,4 vs. 21,7 %, p = 0,05). Zuletzt wurde das Odds Ratio für Kryptorchismus bei der Geburt für den höchsten Wert von: DDE: 2,03 (p = 0,05, 95 % KI 0,99–4,17); ΣPCB 2,07 (p=0,046, 95 % KI 1,01–4,25); zusammengesetzter Score ohne Phthalate 2,41 (p=0,06, 95 % KI 0,96-6,1) gegenüber der niedrigsten Punktzahl dieser Komponenten.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Inzidenz von Kryptorchismus bei der Geburt ist mit 1,6 % ähnlich wie bei anderen Bevölkerungsgruppen. Unsere Ergebnisse unterstützen einen Zusammenhang zwischen der fötalen Exposition gegenüber DDE, PCBs und möglicherweise mBP und dem Auftreten von Kryptorchismus bei der Geburt. Höhere Konzentrationen in der Milch könnten ein Marker für eine höhere Exposition oder für ein gestörtes Entgiftungsmuster bei genetisch prädisponierten Personen sein. Eine langfristige Nachsorge unserer Kohorte ist geplant, um Kryptorchiden zu untersuchen und Jungen auf niedrige Spermienzahl, Unfruchtbarkeit und Hodenkrebs zu kontrollieren.