Deficit estrogenu a kardiovaskulární onemocnění u premenopauzálních žen
Z nevysvětlitelných důvodů mají mladé premenopauzální ženy se srdečním onemocněním dvojnásobnou úmrtnost ve srovnání s muži stejného věku. Pokusy na zvířatech ukázaly, že stres může snížit funkci vaječníků u samic opic v důsledku snížení mozkových hormonů. Tento stres a snížené hladiny mozkových hormonů vedou k nízkým hladinám estrogenu a mohou způsobit nepravidelnost menstruačního cyklu, což vede ke snížení plodnosti. U těchto opic je také větší pravděpodobnost, že se u nich vyvine srdeční onemocnění. Aby bylo možné lépe porozumět tomuto vztahu, výzkumníci by chtěli studovat hladiny estrogenu u premenopauzálních žen se srdečním onemocněním.
Ženám před menopauzou, které nedávno podstoupily studii jejich koronárních (srdečních) tepen, budou měřeny hladiny hormonů v krvi během jednoho menstruačního cyklu. Vyšetřovatelé budou korelovat hladiny hormonů v krvi s výsledky koronární angiografie as dalšími markery srdečního onemocnění, jako je test, který používá neinvazivní, bezbolestné ultrazvukové vlny ke studiu tloušťky tepen v krku (krkavice). Kromě toho budou měřeny hladiny cholesterolu v krvi, hladiny cukru v krvi a další krevní testy, které korelují se srdečním onemocněním.
Dalším cílem studie je vyhodnotit potenciální souvislost mezi environmentálním stresem a hladinami hormonů. Každý pacient dostane několik dotazníků k vyhodnocení stresu, úzkosti a deprese a vyšetřovatelé budou pro další informace měřit hladiny stresového hormonu (kortizolu) ve slinách.
Výsledky studie dále prozkoumají možnou souvislost mezi nízkými hladinami estrogenu a srdečním onemocněním u mladých premenopauzálních žen a pomohou připravit cestu pro větší výzkumné studie s cílem definovat lepší způsoby prevence srdečních onemocnění u těchto žen.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Specifické cíle
- Doložit, že nedostatek estrogenu hypotalamického (centrálního mozku) původu je stabilním znakem, měřeným během jednoho menstruačního cyklu nebo přibližně třicetidenního intervalu u premenopauzálních žen podstupujících angiografii pro koronární ischemii.
- Dokumentovat vztah mezi nedostatkem estrogenu, jinými reprodukčními hormony a environmentálním stresem u premenopauzálních žen.
- Změřit prevalenci angiografického onemocnění koronárních tepen u premenopauzálních žen a korelovat jej s neinvazivními markery onemocnění koronárních tepen a genetickým vztahem estrogenu u kardiovaskulárního onemocnění pomocí genotypizace a analýzy genů souvisejících s metabolismem a drahami estrogenu.
Přijímáme pacientky, které podstoupily koronarografii a jsou mladší 55 let. Poté, co subjekt podepíše informovaný souhlas, provedeme u ní screening testováním její krve na dva hormony, abychom zjistili, zda je subjekt v premenopauze. Pokud ano, bude zařazena do studie a naplánován návrat na základní návštěvu v den 12-18 následujícího menstruačního cyklu nebo o 22-30 dní později.
Během základní návštěvy změříme výšku, váhu, krevní tlak, tepovou frekvenci a poměr pas-boky. Subjekt bude muset být nalačno a odebereme krev na hladinu cholesterolu, glukózy a inzulínu a hladiny různých hormonů, včetně, ale bez omezení na estrogen. Subjektu budou odebrány sliny pro testování hladin kortizolu. Pokud subjekt souhlasí, bude také odebrána lžíce vaší krve pro genetické testování. Subjekt bude požádán o vyplnění samostatného formuláře souhlasu. Účast ve studii nezavazuje k účasti na genetickém testování. Subjekt také dostane několik dotazníků včetně otázek týkajících se lékařské anamnézy, rodinné anamnézy, užívání léků, stresu, úzkosti a deprese. Měly by být vyplněny do 48 hodin od odběru krve, aby se korelovaly nálezy. Krční tepny budou vyšetřeny ultrazvukovými vlnami, aby se změřila tloušťka tepen. Tento test lze provést při vaší druhé nebo třetí návštěvě.
Poslední výstupní návštěva bude načasována 26–33 dní od vaší základní návštěvy. Bude zahrnovat všechny testy, které subjekty podstoupily během své základní návštěvy, kromě ultrazvuku, který bude proveden pouze jednou.
Stručně řečeno, subjekty absolvují tři až čtyři návštěvy, celková délka studie bude tři až čtyři měsíce.
Zhodnotíme vaše hormonální hladiny a další krevní markery s ohledem na váš koronární angiogram a tloušťku krčních tepen. Posoudíme také, zda hladina vašich hormonů souvisí se stresem, úzkostí a depresí. A nakonec změříme variabilitu hladin hormonů během testovacího období.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Women's Heart Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Premenopauza podle kritérií WISE
- anglicky mluvící (pro účely kompletního psychosociálního posouzení)
- Umět dát informovaný souhlas
- Klinicky indikovaná koronarografie během posledních 24 měsíců před zařazením do studie bez prozatímních změn symptomů, hospitalizace nebo událostí.
- Neanglicky mluvící pacienti budou souhlasit, ale nebudou v rámci studie podstupovat psychosociální posouzení.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo úmysl otěhotnět během studijního období.
- Současná hormonální terapie (perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie, designové estrogeny nebo fytoestrogeny)
- Historie bilaterální salpingooforektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Ženy před menopauzou
Pacientky, které podstoupily koronarografii a jsou mladší 55 let
|
pro hladiny cholesterolu, glukózy a inzulínu a hladiny různých hormonů, včetně, ale bez omezení, estrogenu
Krevní test pro genetické vyšetření
Neinvazivní test využívající ultrazvukové vlny k měření tloušťky tepen
Slinný test na hladinu kotizolu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nedostatek estrogenu hypotalamického (centrálního mozku) původu
Časové okno: 51 dní
|
při výchozích a výstupních návštěvách (základní návštěva v den 12-18 následujícího menstruačního cyklu; poslední výstupní návštěva bude načasována 26 až 33 dnů od základní návštěvy).
|
51 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: C.Noel Bairey-Merz, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shearman AM, Cupples LA, Demissie S, Peter I, Schmid CH, Karas RH, Mendelsohn ME, Housman DE, Levy D. Association between estrogen receptor alpha gene variation and cardiovascular disease. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2263-70. doi: 10.1001/jama.290.17.2263. Erratum In: JAMA. 2004 Jan 14;291(2):186.
- Demissie S, Cupples LA, Shearman AM, Gruenthal KM, Peter I, Schmid CH, Karas RH, Housman DE, Mendelsohn ME, Ordovas JM. Estrogen receptor-alpha variants are associated with lipoprotein size distribution and particle levels in women: the Framingham Heart Study. Atherosclerosis. 2006 Mar;185(1):210-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.008. Epub 2005 Jul 7.
- Gold B, Kalush F, Bergeron J, Scott K, Mitra N, Wilson K, Ellis N, Huang H, Chen M, Lippert R, Halldorsson BV, Woodworth B, White T, Clark AG, Parl FF, Broder S, Dean M, Offit K. Estrogen receptor genotypes and haplotypes associated with breast cancer risk. Cancer Res. 2004 Dec 15;64(24):8891-900. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1256.
- Herrington DM, Howard TD. ER-alpha variants and the cardiovascular effects of hormone replacement therapy. Pharmacogenomics. 2003 May;4(3):269-77. doi: 10.1517/phgs.4.3.269.22686.
- Schuit SC, de Jong FH, Stolk L, Koek WN, van Meurs JB, Schoofs MW, Zillikens MC, Hofman A, van Leeuwen JP, Pols HA, Uitterlinden AG. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms are associated with estradiol levels in postmenopausal women. Eur J Endocrinol. 2005 Aug;153(2):327-34. doi: 10.1530/eje.1.01973.
- Schuit SC, Oei HH, Witteman JC, Geurts van Kessel CH, van Meurs JB, Nijhuis RL, van Leeuwen JP, de Jong FH, Zillikens MC, Hofman A, Pols HA, Uitterlinden AG. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms and risk of myocardial infarction. JAMA. 2004 Jun 23;291(24):2969-77. doi: 10.1001/jama.291.24.2969.
- Schuit SC, van der Klift M, Weel AE, de Laet CE, Burger H, Seeman E, Hofman A, Uitterlinden AG, van Leeuwen JP, Pols HA. Fracture incidence and association with bone mineral density in elderly men and women: the Rotterdam Study. Bone. 2004 Jan;34(1):195-202. doi: 10.1016/j.bone.2003.10.001. Erratum In: Bone. 2006 Apr;38(4):603.
- Shearman AM, Demissie S, Cupples LA, Peter I, Schmid CH, Ordovas JM, Mendelsohn ME, Housman DE. Tobacco smoking, estrogen receptor alpha gene variation and small low density lipoprotein level. Hum Mol Genet. 2005 Aug 15;14(16):2405-13. doi: 10.1093/hmg/ddi242. Epub 2005 Jul 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB 6326
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .