Dávka pro transplantaci brzlíku v DiGeorge #932

Kritéria pro zařazení transplantace brzlíku:

• Rodič nebo opatrovník subjektu DGS podepsal formulář souhlasu.
• Lékařské vyšetření bylo dokončeno.

• Pro diagnózu DGS musel mít subjekt jednu z následujících možností:

  • Vrozená srdeční vada;
  • Hypokalcémie vyžadující náhradu;
  • 22q11.2 hemizygotnost nebo 10p13 hemizygozita;
  • asociace CHARGE nebo CHD7 mutace;
  • Subjekt s abnormálníma ušima, jehož matka měla diabetes (typu I, typu II nebo gestační).

• Aby subjekt splnil kritéria typické kompletní DiGeorge anomálie (cDGA), musel mít buď:

  • Počet cirkulujících CD3+ T buněk průtokovou cytometrií < 50/mm3 OR
  • Cirkulující CD3+ T buňky, které byly také pozitivní na Cluster of Differentiation 45RA (CD45RA)+ CD62L+ a byly < 50/mm3 nebo méně než 5 % celkových T buněk.

Kritéria vyloučení transplantace brzlíku:

• podstoupil operaci srdce méně než 4 týdny před plánovaným datem implantace;
• Operace srdce se předpokládá do 3 měsíců po navrhované době implantace;
• Současná nebo minulá lymfadenopatie;
• Vyrážka spojená s infiltrací T lymfocytů dermis a epidermis;
• Odmítnutí chirurgem nebo anesteziologem jako kandidáta na chirurgický zákrok;
• Nedostatek dostatečné svalové tkáně pro přijetí transplantátu 4 g/m2 tělesného povrchu (BSA) nebo 0,2 g/kg tělesné hmotnosti subjektu;
• měl infekci virem lidské imunodeficience (HIV);
• měl předchozí pokusy o imunitní rekonstituci, jako je transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace brzlíku;
• Podpora ventilátorem nebo podpora pozitivního tlaku: Subjekty musely být mimo ventilátor nebo jinou tlakovou podporu, jako je kontinuální podpora pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo podpora dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPAP) po dobu 2 týdnů před zařazením. Pokud byl subjekt zařazen a byl umístěn zpět na ventilátor nebo tlakovou podporu, musel být subjekt schopen odstavit a zůstat bez ventilátoru nebo tlakové podpory po dobu 2 týdnů. Pokud nemohl být subjekt úspěšně odstaven z ventilátoru nebo tlakové podpory, měl být subjekt ze studie vyřazen.

Další kritéria pro zařazení pro příjemce transplantace příštítných tělísek:

• 2 testy u pacienta ukazují: intaktní parathormon (PTH) < 5 pg/ml při ionizovaném vápníku < 1,1 mmol/l
• Musí být splněna všechna zařazovací kritéria pro transplantaci brzlíku
• 2 zapojení rodiče

Výjimka pro příjemce transplantace příštítných tělísek:

• Rodiče nesplňují podmínky pro zápis.
• Rodiče odmítají být dárcem příštítných tělísek.

Zařazení dárce rodičovských příštítných tělísek:

• > 18 let
• Odpovídá na všechny položky dotazníku a splňuje kritéria bezpečnostní kontroly
• Normální sérový vápník
• Normální funkce PTH
• Typizace HLA v souladu s rodičovstvím
• Rodič vybraný pro darování bude sdílet alelu HLA-DR u dárce brzlíku; není-li to možné, bude vybrán kterýkoli z rodičů (pokud splňují všechna ostatní kritéria).
• Nesmí být na antikoagulaci nebo může vypadnout kvůli dárcovství/transplantaci

Vyloučení rodičovského dárce příštítných tělísek:

• Dárcem je pouze žijící zapojený rodič nebo opatrovník příjemce
• Hypoparatyreóza – nízká hladina parathormonu (PTH) za přítomnosti nízké hladiny vápníku v séru a vysoké hladiny fosfátu v séru
• Hyperparatyreóza (nebo anamnéza) – zvýšené PTH v přítomnosti vysokého sérového vápníku a nízkého sérového fosfátu
• Historie rakoviny
• Důkaz o kterémkoli z následujících: HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, syfilis, hepatitida B, hepatitida C, virus západonilské horečky nebo Trypanosoma Cruzi (Chagasova choroba)
• Zvýšené AST, ALT, alkalická fosfatáza > 3násobek horní hranice normy
• Anamnéza včetně přijetí xenoimplantátu nebo rizikových faktorů pro SARS, nemoc šílené krávy nebo neštovice. Poznámka: Pokud má rodič rizikové faktory nemoci šílených krav (ale ne aktivní onemocnění), mohou rodiče povolit transplantaci.
• CMV pozitivní moč
• Pozitivní CMV IgM protilátky
• Pozitivní IgM anti-EBV VCA
• Na léky na ředění krve a nemůže se zastavit kvůli dárcovství příštítných tělísek
• Zvýšené PT nebo PTT (> ULN)
• Krevní destičky < 100 000
• Pozitivní toxoplasma IgM
• Dárce obdrží anamnézu a fyzickou; mohou být vyloučeny na základě lékařského úsudku PI
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Infekční léze na hlavě nebo krku
• Struma na ultrazvuku
• Abnormální fibrooptická laryngoskopie hlasivek
• Těhotenství
• Pozitivní HSV IgG není vyloučením; je však nutná potransplantační profylaxe
• Pozitivní IgG proti VZV není vyloučením; je však nutná potransplantační profylaxe
• Lékařský zájem otolaryngologa
• Znepokojení lékařským psychologem nebo sociálním pracovníkem. Rodiče jsou dotazováni společně i odděleně v následujících oblastech: anamnéza; zdravotní návyky; užívání látek; vztahy a podpora; vzdělání/pracovní historie; duševní stav/psychologická anamnéza; připravenost k darování.
• Odpovědi na dotazník (bezpečnostní screening) mohou vést k vyloučení.

Biologická matka DiGeorge Kritéria pro zařazení subjektu:

• Kompetentní k poskytnutí souhlasu
• Ochota poskytnout krev k testování (Žádné jiné zařazení/vyloučení pro matku)