Thymus Transplantationsdos i DiGeorge #932

Inklusionskriterier för Thymustransplantation:

• En förälder eller vårdnadshavare till DGS-subjektet undertecknade samtyckesformuläret.
• Medicinsk screening avslutades.

• För att få diagnosen DGS måste patienten ha något av följande:

  • Medfödd hjärtsjukdom;
  • Hypokalcemi som kräver ersättning;
  • 22q11.2 hemizygositet eller 10p13 hemizygositet;
  • CHARGE-association eller CHD7-mutation;
  • En patient med onormala öron vars mamma hade diabetes (typ I, typ II eller graviditet).

• För att uppfylla kriterierna för typisk komplett DiGeorge Anomaly (cDGA) måste försökspersonen ha antingen:

  • Cirkulerande CD3+ T-cellantal genom flödescytometri < 50/mm3 ELLER
  • Cirkulerande CD3+ T-celler som också var positiva för Cluster of Differentiation 45RA (CD45RA)+ CD62L+ och som var < 50/mm3 eller mindre än 5 % av totala T-celler.

Uteslutningskriterier för Thymustransplantation:

• Genomgick en hjärtoperation mindre än 4 veckor före beräknat implantatdatum;
• Hjärtkirurgi förväntas inom 3 månader efter den föreslagna tidpunkten för implantation;
• Nuvarande eller tidigare lymfadenopati;
• Utslag i samband med T-cellsinfiltration av dermis och epidermis;
• Avslag från kirurgen eller anestesiologen som kirurgisk kandidat;
• Brist på tillräcklig muskelvävnad för att acceptera en transplantation på 4 g/m2 kroppsyta (BSA) eller 0,2 g/kg patientens kroppsvikt;
• Hade infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Hade tidigare försök till immunrekonstitution, såsom benmärgstransplantation eller tidigare tymustransplantation;
• Ventilatorstöd eller positivt tryckstöd: Försökspersonerna var tvungna att vara borta från ventilatorn eller annat tryckstöd såsom kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller bi-level positivt luftvägstryck (BiPAP) stöd i 2 veckor före inskrivningen. Om försökspersonen var inskriven och placerades tillbaka på ventilator eller tryckstöd, måste patienten kunna avvänjas och förbli från ventilator eller tryckstöd i 2 veckor. Om försökspersonen inte framgångsrikt kunde avvänjas från ventilator eller tryckstöd, skulle försökspersonen dras tillbaka från studien.

Ytterligare inklusionskriterier för paratyreoideatransplantatmottagare:

• 2 tester på patient som visar: intakt bisköldkörtelhormon (PTH) < 5 pg/ml när joniserat kalcium < 1,1 mmol/L
• Alla inklusionskriterier för tymustransplantation måste uppfyllas
• 2 inblandade föräldrar

Uteslutning för paratyreoideatransplantatmottagare:

• Föräldrar uppfyller inte registreringskriterierna.
• Föräldrar/föräldrar vägrar att vara bisköldkörteldonator(er).

Förälders paratyreoideadonator inkludering:

• > 18 år gammal
• Svarar på alla frågeformulär och uppfyller kriterierna för säkerhetskontroll
• Normalt serumkalcium
• Normal PTH-funktion
• HLA-typning överensstämmer med föräldraskap
• Förälder som väljs för donation kommer att dela HLA-DR-allel i tymusdonator; om det inte är tillämpligt kommer endera föräldern att väljas (om uppfyller alla andra kriterier).
• Får inte gå på antikoagulantia eller kan gå av för donation/transplantation

Förälders uteslutning av paratyreoideadonator:

• Givaren är endast levande involverad förälder eller vårdnadshavare till mottagaren
• Hypoparatyreos - lågt bisköldkörtelhormon (PTH) i närvaro av lågt serumkalcium och högt serumfosfat
• Hyperparatyreos (eller historia av) - förhöjt PTH i närvaro av högt serumkalcium och lågt serumfosfat
• Historia om cancer
• Bevis på något av följande: HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, syfilis, hepatit B, hepatit C, West Nile-virus eller Trypanosoma Cruzi (Chagas sjukdom)
• Förhöjd ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas > 3 gånger övre normalgräns
• Historik inklusive mottagande av ett xenotransplantat eller riskfaktorer för SARS, galna ko - sjukdom eller smittkoppor. Obs: om föräldern har riskfaktorer för galna kosjukan (men inte aktiv sjukdom), kan föräldrarna ge tillstånd till transplantation.
• CMV positiv urin
• Positiva CMV IgM-antikroppar
• Positiv IgM anti-EBV VCA
• På blodförtunnande och kan inte sluta för bisköldkörteldonationen
• Förhöjd PT eller PTT (> ULN)
• Blodplättar < 100 000
• Positiv Toxoplasma IgM
• Donatorn kommer att få en historia och fysisk; kan uteslutas baserat på PI:s medicinska bedömning
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Infektiös lesion på huvud eller hals
• Struma på ultraljud
• Onormal fiberoptisk laryngoskopi av stämbanden
• Graviditet
• Positivt HSV IgG är inte ett undantag; dock behövs profylax efter transplantation
• Positivt VZV IgG är inte ett undantag; dock behövs profylax efter transplantation
• Medicinsk oro av otolaryngologist
• Oro av medicinsk psykolog eller socialsekreterare. Föräldrar intervjuas tillsammans och var för sig om följande områden: medicinsk historia; hälsovanor; substansanvändning; relationer och stöd; utbildning/arbetshistoria; mental status/psykologisk historia; beredskap för donation.
• Enkätsvar (säkerhetsundersökning) kan leda till uteslutning.

Biologisk mor till DiGeorge Ämnesinklusionskriterier:

• Behörig att ge samtycke
• Villig att ge blod för testning (ingen annan inkludering/uteslutning för mamma)