Thymustransplantationsdosis in DiGeorge #932

Einschlusskriterien für Thymustransplantation:

• Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter des DGS-Subjekts hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Das medizinische Screening wurde abgeschlossen.

• Für eine Diagnose von DGS musste der Proband eines der folgenden haben:

  • Angeborenen Herzfehler;
  • Hypokalzämie, die ersetzt werden muss;
  • 22q11.2 Hemizygotie oder 10p13 Hemizygotie;
  • CHARGE-Assoziation oder CHD7-Mutation;
  • Ein Proband mit abnormen Ohren, dessen Mutter Diabetes hatte (Typ I, Typ II oder Schwangerschaftsdiabetes).

• Um die Kriterien einer typischen vollständigen DiGeorge-Anomalie (cDGA) zu erfüllen, musste das Subjekt entweder:

  • Zirkulierende CD3+ T-Zellzahl durch Durchflusszytometrie < 50/mm3 ODER
  • Zirkulierende CD3+ T-Zellen, die auch positiv für Differenzierungscluster 45RA (CD45RA)+ CD62L+ waren und < 50/mm3 oder weniger als 5 % aller T-Zellen ausmachten.

Ausschlusskriterien für eine Thymustransplantation:

• Hatte weniger als 4 Wochen vor dem voraussichtlichen Implantationsdatum eine Herzoperation;
• Voraussichtliche Herzoperation innerhalb von 3 Monaten nach dem vorgeschlagenen Zeitpunkt der Implantation;
• Vorhandene oder vergangene Lymphadenopathie;
• Ausschlag im Zusammenhang mit einer T-Zell-Infiltration der Dermis und Epidermis;
• Ablehnung durch den Chirurgen oder Anästhesisten als chirurgischer Kandidat;
• Mangel an ausreichendem Muskelgewebe, um ein Transplantat von 4 g/m2 Körperoberfläche (BSA) oder 0,2 g/kg Körpergewicht des Probanden aufzunehmen;
• Hatte eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV);
• Hatte frühere Versuche zur Immunrekonstitution, wie z. B. Knochenmarktransplantation oder frühere Thymustransplantation;
• Beatmungsunterstützung oder Überdruckunterstützung: Die Probanden mussten 2 Wochen vor der Aufnahme von der Beatmung oder einer anderen Druckunterstützung, wie z. Wenn der Proband aufgenommen und wieder an ein Beatmungsgerät oder eine Druckunterstützung angeschlossen wurde, musste der Proband entwöhnt werden können und 2 Wochen lang ohne Beatmung oder Druckunterstützung bleiben können. Wenn die Person nicht erfolgreich vom Beatmungsgerät oder der Druckunterstützung entwöhnt werden konnte, sollte die Person aus der Studie genommen werden.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Empfänger einer Nebenschilddrüsentransplantation:

• 2 Tests bei Patienten zeigten: intaktes Parathormon (PTH) < 5 pg/ml, wenn ionisiertes Calcium < 1,1 mmol/l
• Alle Einschlusskriterien für eine Thymustransplantation müssen erfüllt sein
• 2 beteiligte Eltern

Ausschluss für Empfänger einer Nebenschilddrüsentransplantation:

• Die Eltern erfüllen die Aufnahmekriterien nicht.
• Eltern lehnen es ab, Nebenschilddrüsenspender zu sein.

Einschluss elterlicher Nebenschilddrüsenspender:

• > 18 Jahre alt
• Beantwortet alle Fragen des Fragebogens und erfüllt die Kriterien der Sicherheitsüberprüfung
• Normales Serumkalzium
• Normale PTH-Funktion
• HLA-Typisierung im Einklang mit der Abstammung
• Der für die Spende ausgewählte Elternteil wird das HLA-DR-Allel im Thymusspender teilen; falls nicht zutreffend, wird einer der Elternteile ausgewählt (falls alle anderen Kriterien erfüllt sind).
• Darf nicht antikoaguliert sein oder kann zur Spende/Transplantation abgesetzt werden

Ausschluss elterlicher Nebenschilddrüsenspender:

• Der Spender ist nur ein lebender beteiligter Elternteil oder Betreuer des Empfängers
• Hypoparathyreoidismus – Niedriges Parathormon (PTH) in Gegenwart von niedrigem Serumkalzium und hohem Serumphosphat
• Hyperparathyreoidismus (oder Vorgeschichte) – erhöhtes PTH in Gegenwart von hohem Serumkalzium und niedrigem Serumphosphat
• Geschichte von Krebs
• Nachweis eines der folgenden: HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C, West-Nil-Virus oder Trypanosoma Cruzi (Chagas-Krankheit)
• Erhöhte AST, ALT, alkalische Phosphatase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts
• Vorgeschichte einschließlich Erhalt eines Fremdtransplantats oder Risikofaktoren für SARS, Rinderwahnsinn oder Pocken. Hinweis: Wenn ein Elternteil Risikofaktoren für den Rinderwahnsinn aufweist (aber keine aktive Krankheit), können die Eltern die Erlaubnis zur Transplantation erteilen.
• CMV-positiver Urin
• Positive CMV-IgM-Antikörper
• Positiver IgM-Anti-EBV-VCA
• Auf Blutverdünner und kann für die Nebenschilddrüsenspende nicht aufhören
• Erhöhte PT oder PTT (> ULN)
• Blutplättchen < 100.000
• Positives Toxoplasma-IgM
• Der Spender erhält eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung; können aufgrund des medizinischen Urteils von PI ausgeschlossen werden
• Hämoglobin < 9 g/dl
• Infektiöse Läsion an Kopf oder Hals
• Kropf im Ultraschall
• Abnorme Fiberoptik-Laryngoskopie der Stimmbänder
• Schwangerschaft
• Positives HSV-IgG ist kein Ausschluss; jedoch ist eine Posttransplantationsprophylaxe erforderlich
• Positives VZV-IgG ist kein Ausschluss; jedoch ist eine Posttransplantationsprophylaxe erforderlich
• Medizinisches Anliegen des HNO-Arztes
• Besorgnis durch medizinischen Psychologen oder Sozialarbeiter. Die Eltern werden gemeinsam und getrennt zu folgenden Bereichen befragt: Anamnese; Gesundheitliche Gewohnheiten; Substanzgebrauch; Beziehungen und Unterstützung; Ausbildung/Arbeitsgeschichte; mentaler Status/psychologische Vorgeschichte; Spendenbereitschaft.
• Antworten auf Fragebögen (Sicherheitsscreening) können zum Ausschluss führen.

Biologische Mutter von DiGeorge-Subjekt-Einschlusskriterien:

• Zuständig für die Erteilung einer Einwilligung
• Bereit, Blut für Tests zur Verfügung zu stellen (kein anderer Einschluss/Ausschluss für die Mutter)